不久前，世界知名制药公司美国辉瑞公司做出了终止销售胰岛素干粉吸入剂Exubera的决定，这一花费重金打造的被认为是重磅炸弹级的药物从巅峰跌至谷底，由此涉及的相关损失达28亿美元，成为迄今为止世界制药史上最惨重的失败案例。

        虽有消息称，该产品撤市的主要原因在于商业运作的不佳，然而，商业原因背后的导火索也被业界人士揣测，令人质疑的安全性？难以承受的性价比？遭人诟病的外观设计？还是过于超前的研发理念？由此，我们不得不对肺部吸入剂的研发加以重新审视和思考。日前，记者采访了国内的几位药物制剂专家，他们对此事件表明了自己的看法，并对肺部吸入剂的研发提出了建议。

        ▲研发热潮涌动

        中国药学会药剂专业委员会原主任委员、上海兴康医药研究开发有限公司的郑梁元教授，是国内药剂学领域颇具声望与影响力的学术带头人之一。他告诉记者，吸入剂指一种或一种以上的药物，经特殊的给药装置给药后，药物以粉末形式进入呼吸道，发挥全身或局部作用的一种给药系统。根据给药部位的不同，吸入剂可分为鼻腔吸入和肺部吸入两种。肺部吸入剂在吸收面积、吸收速度等方面的特点，使其具有其他制剂无可比拟的优势：无胃肠道降解作用；无肝脏首过效应；药物吸收迅速，给药后起效快；大分子药物的生物利用度可以通过吸收促进剂或其他方法的应用来提高；小分子药物尤其适用于呼吸道直接吸入或喷入给药；药物吸收后直接进入体循环，达到全身治疗的目的；可用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物；患者顺应性好，特别适用于原来需进行长期注射治疗的患者等等。正因如此，近年来肺部吸入剂的研发受到越来越多的关注。粉雾剂是肺部吸入剂的主要剂型之一。

        从“八五”攻关到“九五”攻关，以及“863”计划项目，直到近两年的上海市科委重大科技攻关项目，上海医药工业研究院金方教授进行吸入剂的研发已经有十余年了。她说，近5年来，吸入剂研究在国外占到了新剂型的一半，国外许多研究单位及公司都在进行吸入剂的开发。以肺部吸入剂为例，除吸入装置日益增多外，品种也从单一的哮喘治疗药向抗生素、生化药物及基因药物发展。企业对其前景看好，纷纷在此领域“放马圈地”，如美国的吸入治疗技术公司向Innovative Devices公司购买粉末吸入装置的专利使用权，礼来公司与Inhale公司合作开发治疗骨质疏松症药物，如雷洛昔芬粉雾剂，Centeon公司与Inhale公司合作开发治疗肺气肿的粉雾剂，包括此次撤市的辉瑞公司与Inhale公司合作开发的胰岛素粉雾剂Exubera等。目前达成的共识是：肺部吸入给药除了用于治疗肺部等局部疾病外，其趋势是朝着通过肺部达到全身性吸收的目标发展，像胰岛素、β-干扰素等药物都是开发的重点。

        ▲安全性应放在首位考虑

        据悉，辉瑞公司曾对外界就Exubera的长期安全性公布了一项历时8年的Ⅲ期临床试验结果，但由于患者数量太少，没有可供长期比较的对照组数据（对照组中的患者没能坚持两年以上），加上肺功能检测目前并无标准化程序，所以长期使用吸入式胰岛素患者的肺功能受影响程度与注射胰岛素患者相比究竟有多大差异，现在还难有定论。而在今年6月举行的美国糖尿病协会的年会上，该药所致的肺功能下降及其长期安全性仍然是受普遍关注的问题。