幽门螺杆菌研究的若干进展

　　Warren与Marshall 1983年成功地培养出了Hp后，世界各国学者对Hp的生物学特征、流行病学、在胃十二指肠疾病中的作用及相关的诊断、治疗问题进行了大量研究，现将有关进展简略综述如下。

　　1 Hp的生物学及流行病学特征

　　Hp是一种革兰阴性弧形或S形杆菌，过去称为幽门弯曲杆菌，由于对其研究的不断深入，现改称为幽门螺杆菌。在普通伊红和苏木精染色切片中看不清楚，在Warthin-starry银染下，胃粘膜细胞的胞浆呈橙黄色，胞核呈紫色，Hp极易识别。Hp有1-2个微小弯曲，宽约0.5μm，长约2μm。电镜下，菌体光滑，有4-6根带鞘的单极或双极鞭毛。由于具有鞭毛和螺旋体型，使其钻透粘液层而靠近粘膜。Hp分布在胃粘膜上皮的细胞间沟里，附着在微绒毛上及游动在深层的碱性粘液中。胃窦部最多见，其次是胃体部，也可见于食管和肠的胃腺化生上皮中，而未见其它组织生长。

　　Hp的感染途径是通过密切接触方式传播。人类对Hp普遍易感，可达46.5%，随着年龄增大，Hp感染率也相应增高。不同种族，Hp的流行情况也有所不同，希腊人、阿拉伯人、意大利人、中国人、印度人和美国人中有较高的检出率，英国的撤克逊人和墨西哥人中的检出率较低。黑人患者的阳性率高于白人患者，年龄和性别间无明显差别。

　　2 Hp在胃十二指肠疾病中的作用

　　许多研究表明，Hp在胃十二指肠疾病患者的胃粘膜中检出率远远高于正常者。其中最高的为十二指肠球部溃疡，为80%～100%，其次为慢性胃炎，为70%～90%，胃溃疡，57%～85%，以及残胃炎，十二指肠炎，非溃疡性消化不良症，碱性反流性胃炎等。目前已有充分的证据揭示Hp与胃腺癌有关联，药物预防高危人群可有效地降低胃腺癌的危险性。

　　Hp感染与胃炎的活动性和严重程度有关。感染程度愈重，炎症改变愈明显，炎症愈明显，Hp检出率愈高。Hp感染与溃疡病的关系也十分密切。特别是Hp的存在对溃疡的复发影响极大。一组Hp阳性的十二指肠球部溃疡病人分别用具有杀灭Hp的三钾二橼铬合铋和对Hp无作用的甲氰咪胍，Hp的清除率前者明显高于后者，1年后的复发率前者为40.7%，后者为78.0%，表明Hp的存在是溃疡复发的重要因素。Hp与其它上消化道疾病的关系目前虽没有完全明确，但在非溃疡性消化不良症、十二指肠炎、碱性反流性胃炎中阳性检出率常常高于正常，且症状随着使用Hp杀死剂而明显减轻，说明Hp与这些疾病的关系也是非常密切的。

　　3 的可能致病作用机制

　　3.1 机械作用

　　Hp位于胃粘膜上皮细胞表面，能在粘液中快速游动，对粘膜上皮产生机械刺激作用，使粘膜屏障作用减弱，以利致病因子的损害。

　　3.2生化作用

　　Hp有较强的尿素酶、过氧化氢酶及超氧化物歧化酶、蛋白水解酶。尿素酶可使胃粘膜上皮细胞产生跨膜氨递度，破坏胃粘膜的屏障作用。Hp还影响胃粘膜的疏水性，降低其抗酸作用。

3.3 免疫作用

　　研究最多的Hp特异性IgG抗体的产生、检测及意义。其它还有细胞毒性因子，常见的有：①血凝素又称移生因子抗原，为环绕在Hp表面的柔韧纤维结构，其本质为一种唾液糖蛋白，可粘附于上皮细胞表面，促进宿生移生。②空泡形成因子，为一种蛋白质，能引起哺乳动物的空泡变性。③Hp脂多糖中含有脂质A，与内毒素活性有关。这些因子可以导致胃粘膜上皮细胞的损害。

　　3.4 促胃酸分泌作用

　　Hp能促胃酸分泌增加，加重胃粘膜的损伤。

　　4 Hp的诊断

　　4.1 组织学检查

　　包括直接涂片和细菌培养。前者为活体胃组织直接涂片，经Gram染色、三荣红染色或W-S银染，Giemsa染色后镜检。其中W-S银染下最易识别，此法准确性高但效率较低。

　　4.2 免疫学检查

　　Hp感染后能使宿主产生相应的IgG、IgA等抗体，随着Hp的消失，抗体效价也逐渐下降。用Elisa法可测得这种抗体，敏感性高，有较高的临床价值。近年有学者用酶联免疫吸附试验检测Hp，阳性率高；以及抗Hp尿素酶抗体的测定，也已开始用于临床。

　　4.3 快速检测法

　　也是利用Hp尿素酶的活性，用特别的含有尿素和Hp指示剂的试剂合来检测Hp的生长情况，3min即可有结果，并可半定量。

　　4.4 ¹³C标记的尿素呼吸试验

　　利用Hp的尿素酶能分解尿素的特点，口服¹³C标记的尿素液体后，其分解产物¹³CO₂从患者呼气中排出，用同位素比值质谱仪测得¹³CO₂/¹²CO₂的比值，由此了解Hp的生长情况。

　　4.5 PCR技术定量检测Hp

　　用PCR方法测定Hp的DNA碱基序列，特异地扩增测定Hp的菌数。

　　5 抗Hp治疗

　　目前Hp在胃十二指肠疾病中的作用越来越受到重视，有关Hp感染的治疗方法、有关药物的研究非常活跃，取得了许多进展。现临床研究得较多的有抗菌素类，如痢特灵、黄连素、灭滴灵、庆大霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、羧苄青霉素、氟呱酸，其它还有小诺霉素、四环素等。但抗菌素除了杀死Hp以外，对胃粘膜无其它作用。

　　近年已取得显著效果的另一类药物是胶体铋，大量的临床试验证实，疗效确切，复发率较低，优于其它疗法。该药既有杀灭Hp的作用，又有保护胃粘膜的作用，同时，还有不少资料表明，胶体铋与抗菌素或H₂受体拮抗剂联用，效果更好，从而使Hp相关性胃十二指肠疾病的痊愈率明显提高，为本类疾病的治疗开辟了一条新途径。

杨华

湖北省长阳县人民医院（443500）