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N: Naftidine; K: Ketoconazole
2.2 临床疗效 临床上共观察48人次254份不同部位的烧伤创面标本,其中观察组(1号药)为26人次119份标本,治疗前真菌培养阳性标本69份,治疗后有55份标本为阴性,转阴率为79.71%;对照组(2号药)观察22人次135份标本,用药前真菌培养阳性标本81份,用药后有4份标本转为阴性,转阴率为4.99%。两组转阴率有非常显著性差别(P<0.01)。治疗浅部真菌病(体股癣、手足癣)共1927例,治疗1个月后随访,有效率(痊愈+显效)为95.6%,少数患者(11例)出现面部瘙痒、红斑,停药后消失。387例真菌镜检培养阴转率为98.2%。
3 讨 论
烧伤患者的真菌感染是一个严重而棘手的问题。国外文献报道,烧伤创面真菌感染的早期诊断治疗可以使患者病死率从60%~90%[2]下降到14%[3]。因而,早期的诊断和治疗具有非常重要的意义。
目前,国际上抗真菌药物的合成研究进展较快,最引人注目的有两类化合物,即氮唑类和丙烯胺类,它们都是抗菌谱广、抑杀真菌浓度低的化合物[4,5]。氮唑类化合物的作用机制是抑制真菌细胞内麦角甾醇,后者是真菌细胞膜的基本成分。麦角甾醇的缺乏改变了真菌细胞膜的化学合成,使膜的通透性和连接于膜上的许多酶的活性发生相应改变,从而抑制真菌生长。丙烯胺类化合物的作用机制也是抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成,但作用部位与氮唑类化合物不同。它通过引起角鲨烯环氧化反应,使真菌细胞内角鲨烯大量蓄积和麦角甾醇的缺乏,从而起到杀菌作用。
本研究所采用的萘替芬和酮康唑均为国内药厂生产提供,已经进入临床应用。我们通过抑菌筛选试验, 发现萘替芬对曲霉菌等丝状真菌的抑杀效果甚佳,而酮康唑对酵母类真菌的抑菌比萘替芬好。因此我们将这两种药物以7∶3的比例组合成复方制剂S1123,其对主要致病菌曲霉菌和白念珠菌的MIC明显低于萘替芬或酮康唑单独使用,说明其联合用药抗菌作用较强。从烧伤创面真菌感染的治疗结果来看,3 d转阴率达到79.71%,疗效较为满意,且用的是喷雾剂型,使用较为方便,可供临床推广应用。
军队“九五”医学科研规划重点资助项目,项目编号96Z37
作者单位:廖万清 李志刚 温海 吴建华 第二军医大学长征医院皮肤科,上海,200003
葛绳德 第二军医大学长海医院烧伤科
廖万清,男1938年11月生,教授,博士生导师
参 考 文 献
[1] 廖万清,赵志强,苏飞滕,等.临床皮肤科杂志,1991,20(6):290
[2] Desai MH, Hernd DN. Candida infection in massively burned patients. J Trauma, 1987, 27(10): 1186
[3] Steen M. Review of the use of povidone-iodine (PVP-Ⅰ) in the treatment of burns. Postgrad Med J, 1993,69(Suppl 3):S84
[4] 吴绍熙,郭宁如.国产抗真菌药效学研究.中华皮肤科杂志,1994, 27(2):80
[5] Spitzer ED. Persistence of the initial infection in recurrent cryptococcal meningitis. Lancet, 1993,341(8845):595
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