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地塞米松减轻皮瓣缺血再灌注损伤的实验研究
中华显微外科杂志 1998年第2期第21卷 简 报
作者：曹景敏 鲁开化 李江
单位：710032 西安市，第四军医大学西京医院整形外科中心
皮瓣修复创面，常伴随缺血-再灌注损伤，影响了皮瓣的成活。其发病机制复杂，目前有不少处理方法，但效果常不满意。地塞米松对其防治作用，目前尚少见报道。本文以地塞米松防治皮瓣缺血-再灌注损伤，取得了满意效果。
材料与方法
取健康Wistar大鼠（250～300 g）21只，随机等分成3组。腹腔注射1％戊巴比妥麻醉(初次注射50 mg／kg，以后每隔1小时注射20 mg／kg维持)。每只大鼠分别仅以双侧腹壁浅动静脉为蒂，形成2.5 cm×7.5 cm轴型皮瓣。共形成皮瓣42个。Ⅰ组动物皮瓣直接原位缝合；Ⅱ组以无损血管夹夹持腹壁浅动静脉10小时后去除血管夹，夹持1小时及5小时时从颈静脉注射地塞米松(每次2.5 mg／kg）；Ⅲ组同样处理血管，同法注射生理盐水(2 ml／kg）。Ⅲ组动物取出血管夹前，皮瓣中远段以1-0丝线缝合关闭创面，取出血管夹后，再将近端1／3缝合。动物清醒后，分笼饲养。术后7天，用与皮瓣面积相同大小废旧线片描绘皮瓣成活与坏死部分，通过图像分析仪输入计算机（486 DX2／66VESA）进行图像处理，计算皮瓣成活面积。实验结果以方差分析进行统计检验。
结果
皮瓣成活率Ⅰ组为95.2％±5.6％，Ⅱ组为93.4％±4.9％，完全成活8个皮瓣，Ⅲ组为3.2％±1.8％，其中11个皮瓣完全坏死，无一完全成活，统计分析显示：Ⅰ组、Ⅱ组间无统计学差异（P＞0.05），Ⅰ组与Ⅲ组、Ⅱ组与Ⅲ组均有显著性差异（P＜0.01）。
讨论
(一)缺血-再灌注损伤是指微循环缺血后血流重新流动时所造成的器官损伤，再灌注时不仅不能改善原有功能，反而加重损伤〔1〕。再灌注损伤与氧自由基的产生及细胞内钙离子超载有密切关系〔2〕。再灌注可损伤血管内皮细胞，使之形态和功能异常，破坏了内皮源性血管舒张因子(EDRF)与内皮素（ET）及前列环素（PGI2）等血管活性物质之间的平衡关系，使血管张力增加。近年来，一些研究已把重点放在中性粒细胞对缺血-再灌注损伤血管内皮细胞功能的损害机制方面〔3〕。Lee等〔4〕通过实验发现缺血-再灌注后猪肌皮瓣的肌肉血管中有大量中性粒细胞聚集，并证明滤除白细胞能减轻再灌注“无复流”现象，并可减轻水肿形成。激活的中性粒细胞可释放一些毒性物质，如自由基，花生四烯酸等代谢产物，引起组织器官损伤。
(二)临床常可见缺血-再灌注引起皮瓣坏死，处理较为棘手。如何防治缺血-再灌注损伤，已有不少探索性研究。主要分3类：应用内皮源性细胞保护剂或前列环素衍生物iloprost〔5〕，抑制内皮源性促炎性介质，如自由基清除剂，抗氧化增强剂；抑制中性粒细胞或其衍生介质的制剂，如白三烯B拮抗剂或针对粘附蛋白的专一单克隆抗体等。另外，缺血预处理，皮肤软组织扩张术〔6〕也可减轻缺血-再灌注损伤。但这些研究或是药物来源困难，或是程序较为复杂，因此一定程度上限制了临床应用。
(三)地塞米松是糖皮质类固醇类抗炎性物质，能稳定溶酶体膜，防止溶酶释放，降低细胞膜通透性而保持细胞结构完整，防止细胞水肿。我们的实验取得了满意效果。认为，其防治皮瓣缺血-再灌注损伤，经济易得，预示着其广阔的实用价值。考虑到再灌注损伤主要是由于缺血期间中性粒细胞被激活，产生多种毒素物质，恢复血流后，使组织加重损伤，因此，选择血管夹持期间给药。这排除了地塞米松在缺血期间对皮瓣的局部作用，而考虑其作用机制可能是缺血期间全身性抑制中性粒细胞被激活，从而防治再灌注损伤。据报道，皮瓣缺血10小时后便无可挽救，我们使之缺血10小时，地塞米松治疗组皮瓣成活率显著提高，说明该药对缺血-再灌注损伤具有无可争议的防治作用。但对于其详细机制、最佳给药时间及延长皮瓣耐受缺血时间等问题尚需继续研究。
参考文献
1 Granger DN.Ischemia-reperfusion in injury：Role of oxygen-derived free redical.Acta Physiol Scand，1986，548：47-63.
2 曹景敏，陈明福.缺血-再灌注损伤研究进展.前卫医学情报，1994，10：124-126.
3 Dreyer WJ.Neutrephil accumulation in ischemic course，distribution and mechanism of localization during early reperfusion.Circulation，1991，84：400-411.
4 Chen lee，Carolyn L，Luis AK, et al. Cyclopharmide induced neurtropenia：Effect on postischemic skin flap survial.Plast Reconstr Surg，1992，89：1092-1097.
5 Raiagopal U，Roncld M，Jack BF， et al. Iloprost enhances survial of axial-patten skin flaps in an ischemia-reperfusion model. Plast Reconstr Surg，1995，5：885-887.
6 Bobovic S，Michael F，Midicel J，et al. Effects of tissue expansion on secondary ischemic tolerance in experimental free flaps.Ann Plast Surg，1995，34：593-598.
(收稿：1997-09-02，修回：1997-11-24)
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