炎症可导致阿尔茨海默病

　　《中华医学论坛报》2000年3月16日第26卷第10期 总第704期

　　 关键词：阿尔茨海默病小神经胶质细胞

　　据美国《医学论坛报》1999年12月17日载　Candon报道，阿尔茨海默病(AD)的关键性特征之一是脑内炎症。美国坦帕市南弗罗里达大学Mullan医师等，在小鼠中鉴定出一种造成此炎症的重要细胞过程，用药物阻断这个过程，有可能延缓或终止人类这种疾病的进展。

　　炎症过程是由脑内一种叫做小神经胶质细胞(microglia)的细胞所介导，其参与免疫反应。小神经胶质细胞可呈不会造成损害的静止状态，或者成为被活化的状态造成脑内邻近细胞炎症及死亡，引起AD。

　　当天然产生的叫做CD40的蛋白配体接触到神经胶质细胞上的受体时，神经胶质细胞即被活化。大量存在于AD病人脑中的β淀粉样蛋白可增加在小神经胶质细胞上的受体数目，使配体有更多的机会结合于细胞上，从而造成神经元的损害。

　　科学家们在小神经胶质细胞培养中加入淀粉样蛋白，以增加小神经胶质细胞上受体，并附加配体的数量来活化这些细胞，则增加了发生神经元的炎症和损害的机会。研究人员们还用抗体阻断这些受体，他们发现，抗体阻断了小神经胶质细胞的活化，并且因此防止了附近神经元的炎症性应答和死亡。

　　Mullan等用一种特殊类型的基因工程小鼠来进行研究，这些小鼠在其年老时产生超量淀粉样蛋白，通常可产生AD样效应。他们还制作了不产生CD40配体的基因工程小鼠，则小神经胶质细胞可以不受刺激来造成对其他脑细胞的损害。即使给予通常可帮助损伤细胞的大量淀粉样蛋白，这些小鼠的神经元损伤也只降低50％，非常像缺乏CD40配体的表现。Mullan医师说：“小神经胶质细胞几乎没有被活化，并且对神经元也只有很小损伤。”这篇报告发表在1999年12月17日出版的Science上。

　　总之，防止这种蛋白——CD40配体与脑内小神经胶质细胞上受体的接触，可抑制与AD有关的炎症和细胞死亡。研制用于阻断CD40与受体接触的药物可协助治疗AD。

　　AD可能有许多病因，而目前不同项目的研究可从不同途径上治疗这种疾病。AD好象只是一种病，但事实上，它更像一种综合征，可以有多种途径到达其病理学的终点，它是一种复杂的病变。

　　Mullan等目前正在改进筛选不同化合物的技术，以确定哪一个将会成为小神经胶质细胞受体的有效阻滞剂，从而有可能治疗AD。