|
不同剂量的利培酮治疗精神分裂症的临床观察
中国新药杂志1999年第8卷第3期
李海林 谢世平 姚 辉 徐西嘉 侯 刚 孔维东 汤向明 张心保
摘要 目的：探讨利培酮在我国治疗精神分裂症的合适剂量范围、疗效和不良反应。方法：将60例精神分裂症住院患者随机分成2，4，6 mg三组，给予利培酮口服治疗8周，开放性对照3组间的疗效、不良反应。结果：PANSS量表总分、阳性因子、阴性因子、一般因子评分和减分率3组治疗前后均有显著性差异，2 mg组、4 mg组、6 mg组治疗有效率分别为65%，85%，82.4%。锥体外系反应量表（ESRS）评分，2 mg组与4 mg组无显著差异，6 mg组与2 mg组或4 mg组均有显著性差异。利培酮不良反应主要为锥体外系反应，2 mg组发生率为30%，4 mg组为40%，6 mg组为82.35%。对心脏、肝肾功能、血液系统几乎无作用，也无镇静作用。结论：利培酮对精神分裂症的阳性、阴性症状均有效，且起效较快，不良反应主要为锥体外系反应，4 mg/d是治疗精神分裂症的最佳剂量。
关键词：精神分裂症 利培酮 疗效 药物不良反应
利培酮(risperidone)于1984年合成,1986年试用于临床,1994年通过FDA批准。利培酮作用机制与传统抗精神病药物明显不同，对中枢5-羟色胺和多巴胺受体均有很强的拮抗作用，称之为5-羟色胺和多巴胺平衡拮抗剂（SDA）［1］，国外报道利培酮对精神分裂症的阳性、阴性症状均有效，推荐剂量为6～10 mg/d，在此剂量范围内锥体外系反应与安慰剂相似［2］。我们临床应用发现按国外推荐剂量使用，患者大都因严重锥体外系反应而不能耐受，因此我们做此方面研究以探讨利培酮在我国的合适剂量范围。
材料与方法
1 病例选择
我院住院患者60例，符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第二版修订版(CCMD-2-R)精神分裂症的诊断标准，年龄18～55岁，男女各30例，PANSS量表总分大于60分，无严重的躯体疾病。如于最近1周内服用抗精神病药物，则停药5 d后纳入研究。全部患者随机分为3组：2 mg组男女各10例，年龄为(35.0±10.6)岁；4 mg组男女各10例，年龄为(35.4±8.9)岁；6 mg组男女各10例，年龄为(33.2±9.3)岁。全部病例中3例脱落（均为6mg组），脱落率为5%。只对完成全部实验的57例病例进行分析，其中男29例，女28例，平均年龄(36.62±9.82)岁，总病程平均为(8.98±4.78)年，本次病程平均为(2.38±1.36)月，治疗前PANSS量表总分平均为(82.67±18.58)分。
2 给药方法
利培酮片(西安杨森制药公司)，po，1 mg/片。
具体加药方法为2 mg组，d1 0.5 mg/d，d4 1 mg/d,d7 2 mg/d;4 mg组，d11 mg/d，d4 3 mg/d,d7 4 mg/d；6 mg 组，d1 1 mg/d，d4 4 mg/d，d7 6 mg/d，总疗程均为8周。
利培酮治疗期间不得合并其他抗精神病药物或抗抑郁药,尽可能不加用抗震颤药安坦，若需要可使用苯二氮?NFDA1?类镇静催眠药。
3 临床评定方法
于治疗前及治疗后第1，2，3，4，6，8周末各进行一次临床疗效及不良反应评定。所用量表为PANSS量表、临床总体印象量表（CGI）、锥体外系反应量表（ESRS）、不良反应量表（TESS）。于治疗前及治疗后每月检查一次心电图、脑电图、血生化、血常规。疗效评定：第8周末PANSS量表总分减分率＞20%定为有效［3］。
4 统计方法
配对t检验、独立样本t检验，统计用SPSS 6.0软件处理。
结 果
1 合并用药
完成治疗的57例中，25例合并应用了安坦（41.07%），其中2 mg组5例（25%），4 mg组为6例（30%），6 mg 组为14例（82.35%），39例合并应用了苯二氮?NFDA1?类药物如阿普唑仑、氯硝西泮、艾司唑仑、三唑仑等（68.42%）。
2 临床疗效
见表1。
表1 3组治疗前后PANSS总分及各因子分的比较（x±s）
| 组别（n） |
PANSS评分 |
疗 前 |
1周 |
2周 |
3周 |
4周 |
6周 |
8周 |
|
2 mg(20) |
总分 |
81.8±19.4 |
70.5±12.7a |
66.5±9.4a |
62.4±13.4b |
53.6±11.7b |
50.8±9.4b |
48.7±8.3b |
| 阳性因子 |
19.5±7.1 |
16.1±6.1a |
15.4±5.8a |
13.7±4.9b |
11.8±5.2b |
11.4±4.9b |
11.0±4.3b |
| 阴性因子 |
19.4±8.6 |
18.9±9.1 |
17.4±7.8a |
16.8±5.2a |
15.8±6.4b |
13.8±5.8b |
12.3±4.9bc |
| 一般因子 |
42.8±11.9 |
34.5±10.9a |
33.7±9.7a |
31.9±8.9b |
26.0±7.4b |
25.6±6.4b |
25.4±5.8b |
|
4mg(20) |
总分 |
83.6±21.9 |
72.8±18.9a |
68.9±15.7a |
63.5±12.8b |
52.8±9.4b |
46.4±8.4b |
42.3±11.4b |
| 阳性因子 |
21.2±8.4 |
17.1±7.5a |
15.8±6.2a |
14.9±5.9b |
11.2±4.9b |
10.8±5.2b |
9.6±4.9b |
| 阴性因子 |
20.8±7.2 |
19.4±7.0 |
18.7±6.4a |
16.8±5.4a |
14.8±4.6a |
11.6±4.8b |
9.8±4.2bc |
| 一般因子 |
41.6±12.6 |
36.3±11.8a |
34.4±9.8a |
31.8±8.3b |
26.8±7.9b |
24.0±7.4b |
22.9±6.8b |
|
6mg(17) |
总分 |
82.6±20.6 |
73.8±13.4a |
67.4±10.2a |
60.8±9.6b |
49.8±8.4b |
46.9±8.2b |
44.3±17.9b |
| 阳性因子 |
20.4±8.6 |
16.6±8.2a |
14.8±6.0a |
12.9±5.6b |
11.4±5.2b |
10.9±4.4b |
10.5±4.2b |
| 阴性因子 |
19.8±9.2 |
18.7±8.8 |
17.8±8.0a |
16.2±7.6a |
13.8±6.8b |
11.9±6.4b |
10.0±6.2bc |
| 一般因子 |
42.4±12.4 |
38.5±11.4a |
34.8±10.8a |
31.7±9.2b |
24.6±8.4b |
24.1±7.4b |
23.8±7.0b |
与治疗前比较，a: P＜0.05,b:P＜0.01;第4周与第8周比较，c:P＜0.05 3组PANSS总分、阳性因子、阴性因子减分率连续呈下降趋势，2 mg组、4 mg组和6 mg组的有效率分别为65%，85%和82.4%。临床症状严重程度CGI评分治疗前2 mg组、4 mg组、6 mg组分别为5.42±1.64，5.68±1.86，5.52±1.58；第8周末分别为2.86±1.48，2.18±1.24和2.36±1.76，3组第2周末与治疗前均有显著性差异(P＜0.05),此后持续下降, 第8周与治疗前比较有极显著性差异（P＜0.01），与PANSS量表总分变化相一致。3 不良反应
锥体外系不良反应评定，见表2。其他不良反应少见，对血象、电解质、肌酐、尿素氮、心电图、脑电图均无影响，2例患者出现一过性谷丙转氨酶增高，给予保肝治疗，1月后复查正常。
表2 3组锥体外系反应量表的比较(x±s)
| 组别(n) |
治疗前 |
1周 |
2周 |
3周 |
4周 |
6周 |
8周 |
| 2mg(20) |
0 |
2.00±4.85 |
3.51±5.48 |
3.82±3.54 |
2.49±3.26 |
2.13±2.84 |
1.78±2.23 |
| 4 mg(20) |
0 |
2.09±3.16 |
5.21±6.42 |
5.68±6.24 |
3.89±4.58 |
3.25±3.29 |
2.83±3.58 |
| 6 mg(17) |
0 |
5.82±4.67 |
9.46±8.64a |
12.24±9.67bc |
10.36±9.87bc |
11.29±10.54bc |
10.97±9.65bc |
与2mg 组比较，a:P＜0.05,b:P＜0.01;与4 mg组比较，c:P＜0.01
讨 论
本研究发现，利培酮对精神分裂症有良好的疗效，与许多文献报道［4～6］一致。2 mg组、4 mg组和6 mg组PANSS总分、阳性因子、阴性因子、一般因子和CGI严重程度评分治疗前后均有显著性差异。
三组PANSS总分、阳性因子、一般因子和CGI严重程度评分从第1周起较治疗前显著降低，以后持续降低，第4周与第8周无显著差异。
本研究表明，利培酮对精神分裂症的阳性、阴性症状均有效，且安全性好、起效快。4 mg/d是最佳治疗剂量，超过此剂量则锥体外系反应显著增加，而疗效并不增加，低于此剂量则达不到最佳疗效。
作者单位：南京医科大学脑科医院，南京 210029
参考文献
1 Janssen PAL, Niemegeers CJE, awouters F,et al. Pharmacology risperidone (R 64766), a new antipsychotic with serotonin-S2 and dopamine-D2 antagonistic properties.J pharmacol Exp Ther，1988, 244（2）∶685
2 Meibach RC. A fixed-dose, parallel group study of risperidone vshaloperidol.Schizophr Res，1993,9（2）∶245
3 Stephen R.Risperidone in the treatment of schizophrenia.Am J psychiatry,1994,151（6）∶825
4 Claus A, Bollen J, de Cuyper H,et al. Risperidone versus haloperidol in the treatment of chronic schizophrenic inpatients: a multicentre double-blind comparative study.Acta Psychiatry Scan，1992, 85（4）∶295
5 姚辉，谢世平，汤向明，等.利培酮治疗精神分裂症的疗效及副作用研究.南京医科大学学报，1998，18(4)∶327
6 陈进，张心保，孙静，等.利培酮治疗精神分裂症的临床验证.临床精神医学杂志，1997，7(5)∶264
|
