贲门癌术前短期化疗与远期生存的探讨^＊

　　中国肿瘤临床1999年第26卷第10期

王小玲　吴国祥　张明道　郭明　王增林　杨会钗　杨植彬　苏萍

　　摘　要　目的：探讨贲门癌术前短期化疗与远期生存的关系。方法：贲门腺癌患者60例，随机分成用药组与对照组，每组30人。用药组术前分次服用氟脲嘧啶多相脂质体，总剂量为500ml。对两组手术切除标本进行大体和病理组织学检查，以及流式细胞荧光DNA凋亡细胞率的检测。结果：与对照组比较，用药组肿瘤体积缩小。癌细胞发生显著的退行性变和坏死。DNA凋亡细胞率明显高于对照组(P＜0.001)。5年生存率，用药组为40.0％，对照组为23.3％。结论：上述结果表明贲门癌患者术前短期服用氟脲嘧啶多相脂质体能提高术后5年生存率。

　　关键词：氟脲嘧啶多相脂质体　贲门腺癌　术前治疗　远期生存

　　贲门癌患者术后5年生存率在20％左右^[1]，预后极不理想。究其原因可能与下列因素有关：1)发生部位较隐蔽，一旦就诊时已多为中、晚期。2)其组织学类型多为腺癌，有人研究证实腺癌比鳞状细胞癌侵袭为强，转移较早^[2]。对贲门癌患者，采用术前短期服用氟脲嘧啶多相脂质体(Fluorouracili Polyphase Liposome Composita Pro Orale－FPLC)，进行临床病理分析，探讨其与远期生存的关系。

　　1　材料与方法

　　1.1　临床资料

　　1987年2月～1988年2月间，经内窥镜活检确诊贲门腺癌60例，随机分成服药组与对照组，每组30人。服药组患者入院后即开始用FPLC20ml每日2次，总剂量500ml(含氟脲嘧啶2g)。停药后10～14天行肿瘤切除术，术中及术后未发生任何并发症。对照组为单一手术，术前或术后都不进行化疗或放疗。两组患者术后恢复良好，均相对治愈而出院。

　　随访情况：术后均嘱咐两组患者和家属，出院后患者勿需再进行化疗或放疗。但在5年之久的随访过程中发现，用药组3例在术后18～20个月，因癌复发和转移再次服用FPLC及其它化疗药(用药不详)，而于20～25个月死亡。对照组中4例在术后13～22个月，也因癌复发和转移在当地治疗(用药不详)，其生存均不足3年。生存3～5年以上的两组患者术后均未进行过化疗或放疗。

　　1.2　病理检查

　　两组手术切除标本，均按常规测量瘤体大小，然后纵行切开肿物切取2～3块组织，福尔马林固定，石蜡包埋制片，HE染色，普通光镜下进行病理组织学观察并记录淋巴结转移情况。

　　1.3　DNA凋亡细胞率检测的单细胞悬液的制备

　　切取40μm厚的石蜡组织3～5片，二甲苯脱蜡1～2天，乙醇水化后蒸馏水洗2分钟，收集细胞悬液，离心沉淀500～800r/分钟去除碎片，加入溴化乙啶1.0ml置0～4℃冰箱30分钟上机检测。

　　2　结果

　　2.1　年龄及生存率

　　用药组与对照组发病年龄分别为，最大者65与67岁，最小者37与33岁；平均年龄54与55岁。发病高峰期均在51岁以上，分别为73.33％与80.00％。两组年龄的分布比较接近。但在5年生存率上，用药组(12/30)40.0％，对照组(7/30)23.3％，经统计学分析P＜0.01显示有差异性。

　　2.2　病理学所见

　　肿瘤体积平均值，用药组40.5cm³，对照组47.5cm³，统计学分析两组间比较P＜0.01，有差异性。病理组织学发现：用药组癌细胞发生显著的空泡状变性(图1)，其次是液化性坏死，有时瘤床处仅见肉芽组织(图2)。癌细胞的嗜酸性变以及凝固性坏死相对较轻。为便于统计分析，将癌细胞变性或坏死程度划分成(－)或(＋)两种。凡变性或坏死只要达到切片中癌细胞总数的1/3时，定为(＋)；低于1/3时则定为(－)。如表1所示。两组间比较有显著的差异性。

图1癌细胞弥漫性空泡状变性与坏死HE×80

图2癌细胞液化性坏死后，瘤床处肉芽形成HE×80

表1组织学改变的比较(n)

分组	例数	空泡变性		液化性坏死
		－	＋	－	＋
用药组	30	0	30	1	29
对照组	30	14	16	23	7

P＜0.001　　　　P＜0.001

　　2.3　流式细胞溴化乙啶DNA凋亡细胞率检测

　　由于FPLC的作用，致使癌细胞发生变性，破坏了细胞膜的完整性，因此其DNA凋亡细胞率远高出于对照组。如表2所示，两组间比较有显著的差异性。

表2DNA凋亡细胞率(％)

分组	例数	凋亡细胞率
		x±s	t
用药组	30	13.15±4.69	4.87
对照组	29	3.12±2.08	—

P＜0.001

　　3　讨论

　　以往对食管癌和贲门癌术前治疗的研究^[3～6]，主要采用化疗＋放疗＋手术综合性治疗或多种抗癌药物联合性化疗＋手术等治疗方案。虽然术后患者的远期生存率有所提高，但作为术前治疗方案尚有不足之处：1)术前治疗周期过长，一般都在1.5～2个月左右，会使患者失去最佳手术时机。2)多种抗癌药联合使用，且剂量多为常规量，因此有的患者发生强烈的毒副反应而被迫停药。3)也有的患者在化疗过程中出现肝或腹腔淋巴结转移；或肝、肾功能不全而丧失手术机会。4)投药方法主要采用静脉点滴或动脉灌注，技术性强，必须在医师和护士密切配合下进行。5)治疗费用大大提高，加重了患者的经济负担。鉴于上述原因，而采用了FPLC作为术前用药，不仅可避免上述各种术前治疗方案的种种不利因素，而且FPLC合剂中含有人参和豆磷脂类，可增强人体免疫机能。根据用药后病理观察，癌细胞发生明显的变性与环死，以及瘤体缩小，与Darnton和吴氏^[5,6]所见基本一致。凋亡细胞检测显著地高于对照组与Sugamura[7]的检测结果完全一致。因此表明术前用药后组织学改变的可靠性，同时也证实实施FPLC治疗的可行性。

　　＊本文课题受河北省科委科研基金资助(93216107)

　　作者单位：王小玲　吴国祥　郭 明　杨会钗　杨植彬　苏萍　河北医科大学第四医院病理科(石家庄市050011)

　　张明道　王增林　胸外科

参考文献

　　1 刘复生，杨伟志.原发性肺癌51例尸体解剖分析.天津医药肿瘤学附刊，1982；9(3)：148

　　2 河南医学院主编．食管癌．北京：人民卫生出版社,1983:225

　　3 Prise EL,Elienne PL,Meunier B. A randomized study of chemotherapy radiation therapy,and surgery versus surgery for localized squamous cell carcinoma of the esophagus. Cancer,1994;73(7):1779

　　4 Mandard AM,Dalidard F,Mandar JC. Pathologic assessment of tumor regression after chemoradiotherapy of esophagus carcinoma. Cancer,1994;73(11):2680

　　5 Darnton ST,Allen SM,Edwards CW. Histopathological findings in esophageal carcinoma with and without preoperative chemotherapy. J Clin Pathol,1993;46:51

　　6 吴听齐，蒋向明．贲门癌术前持续动脉内化疗的远期疗效.中华医学杂志，1987;67(6):334

　　7 Sugamura K,Makino M,Shirai H,et al. Enhanced induction of apoptosis of human gastric carcinoma cells after preoperative treatment with 5－ fluorouracil. Cancer,1997;79(1):12