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近年来我国碘缺乏病研究进展
[选定] 内分泌病, 预防医学
海峡预防医学杂志 1998年 第4卷 第1期
陈仲武1 综述 许龙善2陈志辉2（审阅）
碘缺乏病是由于人类生存环境中缺少人体必需的微量元素碘所造成的一组疾病，缺碘导致地方性甲状腺肿和地方性克汀病，还可能造成流产，死胎、新生儿死亡率增高；也是目前世界上已知导致智力障碍的首要原因。因此目前碘缺乏病的控制已受到全世界的关注，近年来国，国内在防治及科研上均取得了较大的进展。
1 缺碘对脑发育影响的研究
杨康等[1]通过对先天性碘缺乏第一代和第五代仔鼠20日龄内甲状腺激素及其受体与T4-5'-脱碘酶活性动态变化的观察和比较，发现第一代仔鼠存在有限的代偿机制；而在第五代仔鼠脑T3减少极为明显，T4-5'-脱碘酶活性降低非常显著，与核T3受体浓度明显下降，表明机体失代偿。在大脑T3含量不足时，将影响脑组织的发育。蔡子微等[2]对碘缺乏之15日龄仔鼠大脑细胞核RNA聚合酶相对含量与比活性进行了观察，结果提示碘缺乏、甲状腺功能低下使大鼠脑发育临界期大脑细胞核外体外转录活性降低和Rpase活性降低可能与其Rpase含量减少有关。Rpase存在于细胞质中，催化mRNA前体的转录，它的减少将影响大鼠脑发育关键时期大脑细胞核总的RNA合成能力。李昭英等[3]为研究脑发育关键期内低碘及甲状腺激素缺乏对中枢乙酰胆碱代谢酶活性的影响，对20日龄大鼠的海马、大脑皮层、前脑基底和小脑胆碱乙酰胆碱转移酶（CHAT）、乙酰胆碱脂脂酶（AChE）各亚类活性进行了测定，结果提示：大脑发育关键期内，低碘和甲状激素缺乏可影响乙酰胆碱转移酶的成熟，并可干扰乙酰胆碱酯酶各分子类型之间转化和成熟过程；并使胆碱能神经元的发育明显落后。刘家慧等[4]用免疫组化方法研究了碘缺乏对仔鼠小脑神经元NSE的变化进一步分析了甲状腺功能低下对脑发育的影响，结果提示，甲功低下通过NSE而影响小脑能量代谢，引起小脑发育障碍。闫玉芹等[5]用免疫组化方法研究了碘缺乏对仔鼠大脑NSE阳性神经细胞发育的影响，结果表明碘缺乏所致甲状腺功能低下是影响脑发育的直接因素，提示甲状腺是通过影响NSE而干扰能量代谢，造成大脑发育障碍。
肖建英等[6]采用0.5%NaClO4诱导实验大鼠甲状腺功能低下，结果表明，甲低大鼠脑组织去甲肾上腺素、5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）含量及单胺氧化酶（MAO）活性明显高于对照组，且NE、5-HT及 5-HIAA的改变与 MAO活性的变化呈正相关，提示：甲低状态下，大脑单胺类神经递质代谢活跃，而MAO活性的升高反映了MAO在降解单胺类递质，维持大脑功能上起重要作用，补碘实验组大鼠各项生化指标与对照组无显著差别，说明补碘对NaClO4所致大鼠甲功低下有拮抗作用。
刘乃奎等[7]用LKB-Biochrom4400型氨基酸分析仪分析研究了严重碘缺乏对第一代仔鼠发育期大脑游离氨基酸的影响，结果提示缺碘可导致发育期大鼠大脑氨基酸代谢紊乱，影响大脑蛋白质合成及突触间的神经信息的传递，张桂华等[8]采用同位素示踪法观察了低碘大鼠仔鼠发育期r-氨基丁酸的摄取及释放，结果表明，缺碘对小脑GABA的摄取有抑制作用，对释放无影响，提示缺碘将导致神经突触间隙内抑制性递质功能增加，从而引起脑功能异常。
郝钟林等[9]首次用定量组织学的方法对低碘状态下大鼠尾状核发育进行了观察，结果表明，在低碘状态下，大鼠尾状核发育受到严重损害，现已证明尾状核是大脑皮下重要的运动中枢，它在维持身体的姿势，运动方向和策划运动方面起着重要作用。可见，这一结构的破坏无疑将导致中枢神经系统功能障碍。刘家慧等[10]用免疫组化方法研究了严重缺碘大鼠仔鼠小脑星形脑质细胞的变化，结果表明，缺碘导致的甲功低下阻碍了星形胶质细胞的发育，进而影响了小脑功能。闫玉芹等[10]观察了碘硒两种因素及其联合作用对生后15日，30日龄仔鼠大脑总脂质、总磷脂及总胆固醇含量的影响，结果提示缺碘组仔鼠存在脑髓化障碍。经原因方差分析表明，碘元素对上述指标的影响极为显著，而硒元素以及碘硒交互作用均未见明显影响，提示缺碘是影响脑脂类代谢即脑髓化障碍的主要原因。
2 缺碘对抗氧化能力影响的研究
自由基作为一个新发现的致病因子给某些疾病的研究提供了新线索。脂质过氧化物（LPO）是由活性氧引发多不饱和脂肪酸发生的一系列自由基链锁反应的产物，其对生物膜和亚细胞器有极强的损坏作用，正常情况下，机体内产生的自由基被体内抗氧化系统清除，抑制其损伤的作用。项建梅等[12]通过对病区患生理甲状腺肿学龄儿童，并以当地同龄正常儿童为对照，测定了其全血中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性、红细胞中超氧化物歧化酶（SOD）的活性及LPO含量，结果显示生理甲状腺肿患者较正常人LPO含量明显升高，SOD活性显著降低，其中SOD /LPO比值变小更说明地甲肿患者抗氧化能力降低，而受到脂质过氧化作用的威胁。陈祖培等[13]对新疆阿克苏缺碘地区的43名克汀病人，15名地甲肿患者和16名当地正常人的细胞抗氧化能力进行临床观察，结果提示：碘缺乏病患者机体抗氧化能力下降，自由基对机体的持续性损伤机制可能与碘缺乏病的发生和发展过程有关，故它可能是因缺碘而诱发的继发性病理因素。李平等[14]对四川省叙永县碘缺乏病区学生血清中SOD和LPO含量进行了测定，并通过初步探讨认为由碘缺乏引起的机体中SOD含量减少和LPO含量增加，将可能导致甲状腺细胞膜的损伤，甲状腺功能障碍。项建梅等[15]研究了不同的碘缺乏程度对大鼠脑组织抗氧化能力的影响，结果表明随缺碘程度加深，大鼠脑组织抗氧化能力由代偿升高变为低下，不能保护脑组织，使其可能受到自由基氧化损伤的威胁。
3 新生儿甲低筛查的研究
新生儿甲低是一组由于胚胎以及出生前后，甲状腺轴的发生、发育和机能、代谢异常、引起生后甲状腺机能减低或障碍，进而造成脑以及体格发育等广泛损害的症侯群或综合征。由于新生儿甲低后果的严重性和其广泛存在，近年来新生儿甲低的筛查已得到了人们越来越大的重视。在我国目前开展筛查工作的地区，多以纸片TSH测定进行初筛。新生儿甲低中有99%是原发性甲低，其甲状腺功能障碍，表现为TSH升高，T4下降，继发性甲低仅占极少数，而TSH水平变化是原发性甲低的敏感指标，因此TSH做为筛查手段是合理的选择，最近国际控制碘缺乏病理事会提出，新生儿TSH水平可作为一个单一的判定指标，来评价一个国家或地区实现消除碘缺乏病的进程状况。目前采用滤纸血斑测定新生儿TSH方法主要有放射免疫分析法（放免法）、免疫放射分析法（免放法）和酶联免疫分析法（酶联法）等，国内70年代的放免法已逐渐过渡到目前通用的免放法。但酶联法以其方法简便、快速和对操作人员无辐射等优点。在国内虽刚刚开始起步，便大有后来居上的势头。通过酶联法与免放法测定新生儿TSH的对比，结果显示酶联法测定新生儿TSH值明显低于免放法（P＜0.01）[16，17]。提示用酶免法和免放法新生儿TSH结果评价人群碘营养状况或碘缺乏病病情变化都是可行的，但用免放法结果估计病情偏重。在新生儿甲低筛查中，应用酶免法可降低，用酶免法测定新生儿TSH更为理想。
4 超声波测量甲状腺容积的研究
甲状腺大小是评价碘缺乏病病情的重要指标之一，可用触诊、131I扫描、X线检查和超声波进行测量。触诊法与X线误差大，131I扫描具有放射性危害。近年来用超声波测量重复性最大的误差仅为±8%，且对人体无害，所以是当前测定甲状腺体积的最可靠方法[18，19]。目前常用的计算指标有两个，即甲状腺容积和身高甲状腺容积指数。至今为止每叶甲状腺容积的计算方法有下列3种：V=0.479abc/1000；v=πabc/6*1000；微积分方法。式中V用毫升表示，a、b、c用（mm）表示，左右两侧叶体积之和即为总体积。以上三种计算方法中，以V=0.479abc/1000法较为准确实用[20]。目前国内尚无儿童甲状腺容积正常值的标准，国际标准规定10岁儿童的甲状腺容积正常数值≤6.0ml[21]。身高甲状腺容积指数（HIV）是相对的甲状腺容积，它可以较好地校正单纯使用甲状腺容积指标的个体影响因素，使测得的结果具有较好的可比性，其计算公式为HIV=V/H×100, 式中V的单位是ml，H表示身高，单位是厘米（cm）[22，23]，目前HIV正常值的标准国内正在探讨之中。
5 尿碘测定的研究
尿碘值是判断个体或群体的碘营养状况的良好指标，其切点值100μg/L(中位数)，即低于100μg/L意味着碘摄入量不足；同时尿碘值是作为消除碘缺乏病进程的指标，即尿碘低于100μg/L的比率应小于50%，低于50μg/L的比率应小于20%。随着国家防治IDD规定的落实，IDD的预防逐渐取得进展并趋向消除时，甲肿率作为监测指标的意义和用途将逐渐下降，而尿碘水平则变得更为重要，更为实用。微量碘的测定方法有许多，如中子活化法、气相色谱法、电化学方法、化学发光法等。从评估公共卫生问题的基本用途出发。目前主要采用Sandellkalthoff于1937年提出的砷铈化还原法，在碘的催化作用下，反应中黄色的Ce4+还原成无色的Ce4+。阎玉芹等[24]在回顾我国多年来建立的各种尿碘测定方法的基础上，借鉴国际推荐的同类方法中控温酸消化尿样的技术，结合我国的国情，经过反复实践，制定了适于一般实验室可操作的尿碘测定标准方法--尿碘的砷铈催化分光光度测定方法。此方法的特点是灵敏度高、重现性好、准确、简便易操作，故完全可以满足评估公共卫生问题的基本要求。
（参考文献略）
（收稿日期：1997-06-20）
校对时间: 99-12-07 21:44:12 董静
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