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雷公藤联合小剂量环胞素A对移植心存活的影响
航空航天医药1999年第10卷第2期
董志超 李天发 戴铁英 周亚滨 关振中
摘 要 目的：观察中药雷公藤联合小剂量环胞素A(CsA)对移植心存活期的作用。方法：复制大鼠同种异位心脏移植模型，术后动物分别给雷公藤4mg／kg，然后加小剂量CsA2.5mg／kg或加全量CsA5mg／kg，观察各组移植心存活时间。结果：雷公藤联合小剂量CsA，移植心的存活期为显著高于单用雷公藤或单加CsA，其疗效超过单用雷公藤或单加CsA，而且无感染发生。结论：雷公藤与小剂量CsA联合应用既能减少副作用又能增强抗排斥效果，表明雷公藤是一种有价值的抗排斥药物。
关键词：雷公藤 环胞素A 心脏移植
心脏移植术后应用环胞素A(CsA)虽然能够抑制排斥反应，但长期应用容易引起感染、肾脏毒性等并发症。我们应用中药雷公藤联合小剂量CsA防治急性排斥反应，以期减少CsA的毒副作用，为防治临床心脏移植排斥反应寻找新的防治方法。
1 材料与方法
1.1 一般资料 实验动物由解放军总医院实验动物中心提供，纯系Wistar大鼠，体重180g～200g，为心脏供体；纯系SD大鼠，体重240g～260g为受体。
1.2 按照文献报道的术式［1］在10倍镜下把供心的升主动脉和肺总动脉分别与受体的腹主动脉和下腔静脉端侧吻合，将供心异位移植于受体的腹腔。术后动物分为三组，第一组给雷公藤4mg／kg(水煎剂，含生药2mg／ml)第二组雷公藤4mg／kg+CsA2.5mg／kg，第三组给CsA5mg／kg，第四组给生理盐水1ml作为对照，各组于术后当日开始每日一次灌胃。通过腹部触诊和心电图观察移植心的存活状况，以移植心停跳或受体动物死亡作为排斥的终点。
2 结果
结果表明，在移植后不予治疗的对照组，移植心平均只存活了9.4天。而三种不同的给药方式均能够显著地延长移植心的存活期。其中，虽然单独应用雷公藤平均生存期略短于单独应用CsA，但仍显著地长于对照组(p＜0.01)。各组中以雷公藤+半量CsA的生存期最长，较之雷公藤或CsA单独应用差异显著(p＜0.01)。此外，CsA组有4只动物发生了严重的感染而死亡，而其它各组未发生感染。
附表 移植后不同给药对移植心存活期的影响
| 组 别 |
例 数 |
存活期(天) |
感染(例) |
| 雷公藤 |
8 |
18.5±3.4* |
0 |
| 雷公藤+CsA |
8 |
43.6±5.8** |
0 |
| CsA |
7 |
21.6±4.2 |
4 |
| 对照组 |
7 |
9.4±1.4 |
0 |
注：*与对照组相比p＜0.01；**与CsA组或雷公藤组比较p＜0.01
3 讨论
据报道，雷公藤生药或雷公藤多甙能够延长猪小肠移植物、小鼠异位移植心肌组织的存活时间［2，3］。本实验表明，在大鼠同种异位心脏移植模型中，以4mg·kg／d雷公藤灌胃一次即可抑制排斥反应，延长移植心的存活时间。此外，实验结果还表明，以雷公藤+半量CsA较之单独应用雷公藤或CsA更能显著地延长移植心存活期。
有研究表明，大剂量CsA虽可抑制急性排斥反应，但受体的长期存活率低，感染死亡率高。雷公藤是一种有毒中药，其抗排斥的机制不甚明了，认为可能是通过抑制细胞因子的产生、从而抑制细胞毒性T细胞的激活而发挥作用的［2］。本实验证明它在每日4mg／kg剂量有抗排斥作用，并且未发现有明显毒副作用。雷公藤与半量CsA联合应用既能够减少CsA的毒副作用又能够增强抗排斥效果，表明雷公藤是一种有价值的抗排斥药物。
本课题为国粗自然科学基金资助课题一部分博士生课题
作者单位：董志超 李天发 周亚滨 关振中（哈尔滨医科大学附二院，150086）；
戴铁英（黑龙江省医院，150001）
参考文献
1 Klimaetal.Transplantation,1997；64:215
2 高江平等.雷公藤多甙对心肌移植小鼠白细胞介素2产生和白介素受体表达的影响，中华器官移植杂志，1993；14(1)：22
3 廖彩仙等.雷公藤联合小剂量环胞素A抑制猪小肠移植排斥反应，中华器官移植杂志，1994；15(3)：115
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