氯氮平致肌阵挛发作3例

中国新药杂志 1998年第2期第0卷 药物不良反应

作者：许律西　蔡剑虹

单位：(江苏省常州市德安医院)

　　 例1，男，43岁。患双相性情感障碍于1989年10月入院，体检、神经检查、血常规、尿常规、肝肾功能、心电图、脑电图均正常。既往无脑器质性病史。因剧烈兴奋、躁动、话多予氯氮平治疗，开始剂量100～150mg/d，1周后渐增至300～500mg/d。患者日见安静，语量减少，药量不变。至1990年9月18日患者感大腿阵阵肌肉跳动，小抽搐，并突发肢体惊跳，以致从床上跌下。查体：意识清，T36.7℃,Bp97.5/67.5mmHg，心、肺、肝、脾(-)，颅神经(-)，感觉无异常，两侧股四头肌处局部肌阵挛，两侧小腿腓肠肌小抽搐；肌力V°，四肢肌张力稍低，腱反射稍迟钝，病理征(-)。实验室检查：血清钾4.3mmol/L，钙2.4mmol/L，氯102mmol/L；心电图正常；脑电图：双前额区有较多中幅θ波并少量δ波，伴中-高幅棘-尖波。脑电地形图示：双前额δ频带功率值正常，各脑区θ频带功率值增高。考虑为氯氮平所致肌阵挛与小抽搐发作。随即减少氯氮平为300mg/d，并用丙戊酸钠1g/d，自此未再出现类似发作。因该患者长期住院，后渐停用丙戊酸钠。至1996年8月17日患者复现肌阵挛、肌体惊跳并癫痫大发作1次，故将氯氮平再减至150mg/d，加用阿普唑仑0.8mg/d，迄今未再现上述症状。

　　例2，男，51岁。患精神分裂症偏执型于1990年3月入院，体检、神经检查、血常规、肝肾功能、心电图、脑电图均正常。予氯氮平治疗，剂量从100mg/d开始，3周后逐渐增至300mg/d，精神症状改善，直至1992年3月1日突然出现猝倒发作1次，追询患者1周来自感下肢肌肉跳动，当时未予重视。查体：神清，T37℃，Bp120/90mmHg，颅神经(-)，无感觉障碍，四肢肌力V°，双侧腱反射稍低，病理反射未引出。血钾4.5mmol/L。心电图正常。脑电图：两半球以θ波为基本节律。脑电地形图示双前额区见δ波，功率值正常；双前额、颞区θ波，功率值增高。认为系氯氮平引起肌阵挛与猝倒发作。乃减少氯氮平为150mg/d，以后未再现类似症状。

　　例3，女，23岁。患精神分裂症于1996年11月5日来院，体检、神经检查均无异常，血常规、肝、肾功能及心、脑电图正常。开始服氯氮平50～150mg/d，连用2周，第3周渐增至225mg/d，继续用3周；以后缓慢加至300mg/d，持续治疗。精神症状明显改善，至1997年1月13日患者称1周来上、下肢近端肢体有不自主、断续肌肉跳动，近日发现肌肉急剧痉跳而速来门诊。查体及神经检查除发现肱二头肌与股四头肌肌阵挛，两侧肢体肌力稍差、肌张力稍低外未见其他异常。心电图正常，脑电图示：α为基本节律，前头部较多中幅θ波，少量中幅尖波。拟考虑与服氯氮平有关，随即减量为150mg/d，未作其他处理，至今未见类似症状。

　　讨论　较多文献论及氯氮平治疗可出现癫痫发作与肌阵挛及猝倒发作等副作用，认为后两者可能是癫痫发作的前奏，癫痫发作又是氯氮平过量的潜在并发症。氯氮平致癫痫的发生率约为1%～19%。此类副作用与个体特异性、用药量过大、加药过快、疗程长有关。有文献称氯氮平保持在300mg/d以下时上述副作用发生率明显下降，甚至不一定会引发癫痫发作。我国使用氯氮平有20年，在抗精神药物中已成第一线选用药物，但国内文献涉及氯氮平引发癫痫发作、肌阵挛、猝倒发作者甚少。

　　上述3例既往均无脑器质性病史，使用氯氮平后出现以上副作用，减少剂量或加用抗痉药物后消失，故考虑为氯氮平所引发。

　　文献指出氯氮平不宜与能降低抽搐阈的其他抗精神病药物合用，有癫痫病史者、脑电图异常者宜慎用。用氯氮平应避免加药过快，剂量不宜超过300mg/d，定期复查脑电图均甚有必要。

(收稿：1997—05—26　修回：1997—12—15)

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