双黄连粉针中黄芩甙的药动学

中国新药杂志 1998年第2期第0卷 实验研究

作者：何　心　石春伟　李　欣　郡修德¹　井关键¹　宫崎胜已

单位：(黑龙江省医院，哈尔滨 150036)

关键词：双黄连；黄芩甙；药代动力学

　　 摘要　目的：测定双黄连粉针中主要有效成分黄芩甙的体内药代动力学参数。方法：采用高压液相色谱法，流动相0.1mol/L磷酸二氢钾∶乙酸∶四氢呋喃(1 000∶100∶190)，色谱柱ERC-ODS-1161(6mm×100mm)，检测电压+650mV,柱温55℃，流速0.8ml/min。结果：双黄连粉针中黄芩甙在大白鼠体内药代动力学参数是Vc=0.09L,Ke=3.74/h，K₁₂=2.56/h，K₂₁=1.04/h，t_?1/2?=0.22h,α=6.77ng/(ml*h)，β=0.45ng/(ml*h)，AUC=11.2(μg*h)/ml。结论：双黄连粉中黄苓甙在大白鼠体内呈二室模型分布。

THE PHARMACOKINETIC STUDY OF BAICALINE IN

　　SHUANGHUANGLIAN POWDERY INJECTION

　　He Xin, Shichunwei, Li Xin, et al.

　　(Heilongjiang Provincial Hospital, Harbin 150036)

　　ABSTRACT　OBJECTIVE:To study pharmacokinetics of baicaline in Shuanghuanglian powdery injection.METHODS:The pharmacokinetics of baicaline in Shuanghuanglian powdery injection was determined by the HPLC-ECD.RESULTS: The pharmacokinetic parameters of baicaline in Shuanghuanglian powdery injection were Vc=0.09L, Ke=3.74/h, K₁₂=2.56/h, K₂₁=1.04/h, t_1/2=0.22h, α=6.77ng/(ml*h), β=0.45ng/(ml*h), AUC=11.2(μg*h)/ml.CONCLUSION: The baicaline in Shuanghuanglian powdery injection showed two-compartment in the body of Wistar rats.

　　KEY WORDS 　Shuanghuanglian powdery injection; Baicaline; Pharmacokinetics

　　双黄连粉针是哈尔滨中药二厂生产的新药，是国家唯一的中药注射粉针剂，几年来临床用于治疗急性上呼吸道等炎症已取得了可喜的效果。黄芩甙(baicaline)为其中的主要成分，具有利尿、解毒等药理作用^〔1〕，但该药的药代动力学的研究尚未见报道。搞清该药物体内药代动力学变化，对该药的进一步广泛推广使用是十分必要的。

材料与方法

　　1　实验仪器

　　高压液相色谱仪，日立-655；ECD检测器，ECD-100型，日本Eicom株式会社；减压干燥器，RD-41，日本山田出品；计算机，NEC PC-9801；振荡器、离心机等均由日本北海道大学附属病院提供。

　　2　药品与化学试剂

　　双黄连粉针，哈尔滨中药二厂生产，批号950340；黄芩甙，日本和光纯药工业株式会社提供，027-07751；2，3-二羟基萘，甲醇，乙醇，乙腈，1，4-四氢呋喃，磷酸二氢钾均为分析纯，日本北海道大学附属病院提供。

　　3　实验动物

　　Wistar 大白鼠，雄性，体重300±20g,日本北海道大学实验动物中心提供。

　　4　药代动力学的测定方法

　　取大白鼠9只，称重，用20%乌拉坦麻醉，由颈静脉给药，给药量为60mg/kg、120mg/kg(同常规人体给药量及常规人体给药量的2倍)。双黄连粉针用生理盐水溶解后注入0.5ml，然后于0.083，0.167，0.33，0.5，1.0，2.0，3.0，4.0h从心脏采血约0.55ml，肝素抗凝，以6 000r/min的速度离心15min，分离血浆，-30℃保存血浆，用高压液相色谱-电化学法测定血浆中的黄芩甙的浓度。

　　5　黄芩甙的血药浓度测定

　　取血浆样品0.2ml，加入1.5ml乙腈，漩涡混合1min，沉淀蛋白，以3 000r/min的速度离心10min，取上清液1ml，40℃减压干燥约30min，残渣加0.5ml的含有内标物的流动相溶液溶解，50μl进样。

结　　果

　　1　黄芩甙的血药浓度

　　不同时间黄芩甙的血药浓度值见表1和表2，药-时曲线见图1和图2。将时间-浓度值用“PHARMACOKINETICS”程序处理，符合静脉注射二室开放模型。

表1　iv双黄连粉针(60mg/kg)后不同时间的黄芩甙血药浓度值(μg/ml)

表2　iv双黄连粉针(120mg/kg)后不同时间的黄芩甙血药浓度值(μg/ml)

图1　2iv双黄连粉针(60mg/kg)药-时曲线

图2　iv双黄连粉针(120mg/kg)药-时曲线2　药代动力学参数

　　双黄连粉针不同剂量给药大鼠体内黄芩甙的药代动力学参数见表3。

表3　双黄连粉针中黄芩甙的药代动力学参数

讨　论

　　双黄连粉针60mg/kg经静脉给药后其主要成分黄芩甙在体内呈二室开放模型，其药代动力学参数是Vc=0.09L,Ke=3.74/h，K₁₂＝2.56/h，K₂₁=1.04/h，t_?1/2?=0.22h，α=6.77ng/(ml*h)，β=0.45ng/(ml*h)，AUC=11.2（μg*h）/ml。由此可见，双黄连粉针中主要成分黄芩甙在动物体内代谢消除极快，生物半衰期只有0.22h。

　　双黄连粉针60mg/kg和120mg/kg给药体内药代动力学参数十分相近，120mg/kg给药的生物利用度正好是60mg/kg给药的2倍。

　　用高压液相色谱-电化学法测定双黄连粉针中黄芩甙的血药浓度，直接用乙腈沉淀蛋白，不需分离提取等，样品处理简单，方法快速准确。该方法可作为含黄芩甙的中成药的血药浓度监测手段。

参　考　文　献

　　1　柯铭清.中草药有效成分理化与药理特性.长沙：湖南省科技出版社，1982.129

(收稿：1997—04—28　修回：1997—10—27)?