静脉麻醉药给药方式的探讨

　　第三军医大学学报1999年第7期

鲁开智　邓安智　陶国才

　　关键词：药物动力学　人工输注

　　静脉麻醉是临床麻醉中常用的方法之一，麻醉药的药代动力学多数为多室模型，能否简化并人工输注，本研究探讨其可行性，旨在为临床合理用药提供科学依据。

　　1　材料与方法

　　ASA Ⅰ-Ⅱ级择期中上腹手术病人20例，随机分为4组，麻醉诱导：P组静注2.5%硫喷妥钠5 mg^．kg^-1；F组静注芬太尼4 μg*kg^-1；D组静注异丙酚3 mg*kg^-1；E组静注依托咪酯0.4 mg^．kg^-1。麻醉维持采用静脉和安氟醚吸入复合麻醉，静脉麻醉采用负荷量加连续输注方法。P组以1　mg^．kg^-1*min^-1输注2%普鲁卡因液；另3组速率参照药物动力学参数计算分别为：F组为0.03 μg^．kg^-1．min^-1输注芬太尼；D组以53.8 μg^．kg^-1．min^-1输注异丙酚；E组以23 μg^．kg^-1．min^-1输注依托咪酯。

　　于麻醉维持30min（T1）和手术切皮后1 min（T2）抽取动脉血测定静脉麻醉药的血浆药物浓度。采用高效液相色谱法测定。

　　各指标均以x±s表示，采用SPLM软件进行处理。

　　2　结果

　　4组静脉麻醉药连续输注30 min和切皮后1 min的血浆药物浓度比较差别均不显著，且与预期值比较差别亦不显著。见表1。

表1　4组静脉麻醉药预期及实测血浆药物浓度(ρ_?B/μg^．L^－1)

*：P组预期值参照文献^［1］结果；F组、D组、E组预期值参照药物动力学参数按公式计算所得

　　3　讨论

　　临床麻醉要求在较短的时间内达到预期的临床效应，药物的效应与血药浓度相关，控制血药浓度即可控制药物的效应。静脉麻醉采用传统的间断静推法，单次静推麻醉药后，血药浓度迅速达到坪值，然后呈指数衰减^［2］，血药浓度波动较大，麻醉深度不易掌握。采用连续静脉输注，通过调节输注速度能够调控麻醉深度。对于消除半衰期长的药物，连续输注达到稳态血药浓度需5个半衰期。为了在短时间内达到并维持相对稳定的预期血药浓度，就必须采用先静注负荷剂量加连续恒速输注方式。

　　大多数麻醉药的动力学符合二室或三室模型，对于多室模型的药物输注方案复杂，往往需借助于计算机控制输注。Vuyk^［3］分别用二室和三室模型参数连续输注异丙酚，测得的血药浓度相近。因此，这就为人工输注药物提供了理论依据。

　　本实验参照文献的药物动力学参数，结合临床实际设计输注方案，采用文献［4］的二室模型公式计算。结果显示，切皮前后的实测血药浓度相近，且均与预期血药浓度差异不显著。普鲁卡因血浆浓度与文献［1］报告结果一致。说明按二室模型人工输注是简便、可行的方法，临床可以根据输注速率计算出预计血浆药物浓度，也可预计达到的血浆药物浓度随时调节输注速率。使麻醉深浅更易调节，麻醉过程平稳。

　　作者简介：*鲁开智，男，34岁，主治医师，讲师，硕士研究生

　　作者单位：鲁开智^?邓安智　陶国才　第三军医大学附属西南医院麻醉科 重庆，400038

　　参考文献

　　1　Seifen A B, Ferrari A A, Seifen E E, et al. Pharmacokinetics of intravenous procaine infusion in human. Anesth Analg,1979,58(5):382

　　2　Ebling W F, Lee E N, Stanski D R. Understanding pharmscokinetics and pharmacodynamics through computer simulation.I. The comparative clinical profiles of fentanyl and alfentanil. Anesthesiology,1990,72(4):650

　　3　Vuyk J, Engbers F H M, Lemmens H J M, et al. Pharmacodynamics of propofol in female patients. Anesthosiology, 1992,77(1):3

　　4　孙其荣 主编.药物动力学.北京：解放军出版社，1984.97～144