’98我国部分临床医学学科进展--结核病学

中国医学论坛报 1999年4月29日

　　关键词 AmpliSensor-PCR;结核；耐药结核病；rpoB基因；基因突变；katG基因；PCR-SSCP

　　一、结核病的诊断

　　PCR在诊断结核病上的作用受到关注，北京同仁医院的研究表明，血清抗结核分支杆菌抗体对结核病的诊断具有重要的参考价值。广州市胸科医院肺部疾病研究所利用AmliSensor-聚合酶链反应技术检测结核分支杆菌，发现 ampliSensor-PCR的敏感性显著高于涂片及培养（P＜0.05）特异性较PCR法高，并可以通过标准曲线划定检出下限，换算出标本中原始的靶DNA值，同时具有较高的特异性和敏感性，对肺结核和肺外结核的诊断具有一定的临床意义。温州市第二人民医院报道，PCR反应检测对肺结核病人外周血查单个核细胞中结核分支杆菌DNA对结核病的诊断具有参考价值。常州市第三人民医院的研究表明，外周血白细胞中结核分支杆菌DNA检测用于肺结核诊断具有较高的敏感性和准确性。

　　二、耐药结核病的研究

　　耐药结核病已成为引起全球结核病急剧上升的四大原因之一。耐药性结核病，特别是耐多药结核的发生对结核病控制规划的实现构成严重的威胁。

　　1997年9月召开的全国耐多药结核病的学术会议，将MDR-TB定义作为HRZES（异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，乙胺丁醇，链霉素）5种主要抗结核药物中任何两种及两种以上的产生耐药者。对MDR-TB的中文译名，认为“耐多药结核病”一词比较贴切。

　　目前国内不同的地区的结核分支杆菌培养和药物敏感性测定方法各异，致使所得的结果缺乏可比性，耐药性测定方法有待统一。近年来国外一些学者对结核分支杆菌药物产生耐药性的分子机制研究取得了一些成果。北京结核病胸部肿瘤研究所发现结核分支杆菌耐利福平由rpoB基因突变引起，耐异烟肼与katG,inhA/mabA,kahpc基因突变有关。深圳龙岗中心医院和广东医学院呼吸病研究所报道，过氧化氢酶活性缺乏及atG基因在结核分支杆菌的完全缺失主要与异烟肼高度耐药性有关，而katG基因的突变可能是异烟肼耐药性更为主要的原因。

　　中国人民解放军第309医院在国内首次报道，耐多药是由于多种药物靶基因逐步突变所致，少数耐多药分离株只有一个利福平耐药基因突变，可能存在一个突变位点，也可能系检查技术所限，未能测出所有突变，PCR-SSCP技术能检测结核分支杆菌分离株的多种耐药性遗传标志，可能是一种检测耐药性的有效手段。北京结核病胸部肿瘤研究所研究表明，抓好初治病人的治疗和管理是防止多药耐药产生的关键，对耐多药结核病的治疗选择氧氟沙星与其它敏感的抗结核药物联合应用疗效较满意。

　　 三、肺外结核病的诊断

　　 在肺外结核病的实验诊断中，华西医院大学报道结核性腹膜炎腹水PCR的敏感性为69%，ELISA为71%，培养为9%，涂片镜检均为阴性，并发现杂交较凝胶电泳更敏感。新乡医学院对60例骨结核标本、遵义医学院对52例肾结核病人尿标本作PCR亦获相近结果。滨州医学报道肝切除病人343例，术后经病理证实为肝结核者8例，其中5例手术前误诊。中山医院大学附属第三医院经关节镜检查及病理诊断滑膜结核18例，仅4例术前似诊结核。第三军医大学附属西南医院手术治疗的肠系膜淋巴结核59例，术前确诊者14例。第一军医大学珠江医院以对肠镜诊断早期肠结核，显示病变表浅、无溃疡、结核肉芽组织及纤维组织增生和明显干酪样坏死为镜下病理特征。

校对：张剑 1999年12月13日