海洛因依赖对血浆抗氧化类维生素水平的影响

　　中华神经科杂志2000年第33卷第3期

石永扬　蒋荣泉　张静

　　摘　要　目的　探讨海洛因依赖对血浆抗氧化类维生素含量的影响。方法　采用分光光度比色分析法检测74例海洛因依赖者（海洛因依赖组）和80名健康人（对照组）血浆中的维生素C (P-VC)、维生素E (P-VE)、β-胡萝卜素(P-β-CAR) 含量并作对照比较。结果　海洛因依赖组的血浆P-VC、P-VE、P-β-CAR的含量［分别为(46±10)μmol/L，(19±7) μmol/L，(1.4±0.4) μmol/L］ 均低于对照组［分别为(58±14)μmol/L，(26±7) μmol/L，(1.8±0.5) μmol/L］，P＜0.01。直线回归和相关分析提示，随着吸食海洛因史的延长和吸食海洛因量的增加，海洛因依赖者的P-VC、P-VE、P-β-CAR含量均逐渐降低(P＜0.01)。逐步回归提示，海洛因依赖者的吸食海洛因史和服吸海洛因量均与P-VC、P-VE值密切相关(P＜0.01)。结论　海洛因依赖者体内的氧化-抗氧化平衡严重失调，自由基反应病理性加剧。

　　关键词：海洛因依赖；抗坏血酸；维生素E；β胡萝卜素

　　有资料表明，海洛因依赖者体内的自由基反应(FRR)、氧化反应(OR)、过氧化反应(POR)和脂质过氧化反应(LPOR)病理性加剧，导致患者的全身免疫功能明显减低而极易罹患和并发多种疾病^［1-3］。为探讨海洛因依赖者体内的氧化-抗氧化平衡状态以及抗氧化类维生素与海洛因依赖的关系，我们对海洛因依赖者和健康人的血浆维生素C(P-VC)、血浆维生素E（P-VE)及血浆β-胡萝卜素(P-β-CAR)含量进行分析比较，同时对海洛因依赖者上述检测值与吸食海洛因史和吸食海洛因量的直线回归和相关及逐步回归作了详细分析，现报道如下。

　　对象和方法

　　一、对象

　　1．患者组：随机抽检1998年7月至1999年6月在本院接受戒毒的海洛因依赖者74例，其中男39例，女35例；年龄18～31岁，平均(23±4)岁；吸食海洛因史1～8年，平均(4.1±2.3)年；吸食海洛因0.2～2.0 g/d ，平均(0.8±0.4) g。常规化验、心电图和Χ线检查等均无明显异常，均被排除明显的心、脑、肺、肝、肾等脏器疾病史及自身免疫性疾病、高血压、高脂血症、糖尿病、白内障和肿瘤等疾病史，近期均无明显的炎症感染。

　　74例中，吸食海洛因史1～4年者45例，男24例，女21例；年龄18～29岁，平均(23±3)岁。吸食海洛因史为5～8年者29例，男16例，女13例；年龄18～31岁，平均(24±4)岁。吸食海洛因0.2～1.0 g/d者51例，男27例，女24例；年龄18～30岁，平均(23±4)岁。吸食海洛因1.1～2.0 g/d者23例，男14例，女9例；年龄18～31岁，平均(24±4)岁。

　　2．对照组：共80名，均为随机抽取的浙江大学医学院附属第二医院日常健康体检的健康人，男、女各40名；年龄18～32岁，平均(24±4)岁。经详细体检和尿检均无吸食海洛因史，均被排除明显的心、脑、肺、肝、肾等脏器疾病史及自身免疫性疾病、高血压、高脂血症、糖尿病、白内障和肿瘤等疾病史，近期均无明显的炎症感染。

　　所有受检对象未从事过各类辐射和有毒作业，也未接触过各类农药和毒药，消化系统功能良好，在受检前1个月内均未服用过维生素C（VC）和维生素E（VE）等抗氧化类维生素和银杏叶制剂、茶多酚等抗氧化药物以及其他抗氧化类中成药和汤剂等。两组对象的平均年龄经t检验差异无显著性(P＞0.05)，性别比例经χ²检验差异无显著性(P＞0.05)。患者组中不同吸食海洛因史组、不同吸食海洛因量组的平均年龄经方差分析差异无显著性(P＞0.05)，性别比例经χ²检验差异无显著性(P＞0.05)。

　　二、方法

　　1.血样采集和预处理：全部受检对象在早晨空腹时取静脉血，肝素钠抗凝，严防溶血和凝固，及时分离血浆并在4 h内完成检测^［4］。

　　2. P-VC、P-VE含量检测：均采用亚铁嗪显色比色分析法，结果均以μmol/L表示^［4］。

　　3. P-β-CAR含量检测：采用无水乙醇-石油醚混合抽提比色法，结果以μmol/L表示^［4］。

　　上述检测中所采用的主要化学试剂如VC、VE、β-CAR等均为美国 sigma公司产品，其他均为国产分析纯试剂，蒸馏水系采用石英玻璃蒸馏器制备的新鲜四重蒸馏水。主要分析仪器为UV-754分光光度计等。

　　4.医学统计学处理：全部实验数据均用SPSS/7.0、Statistica/5.0统计软件包分析处理，所用假设检验方法采取t检验、χ²检验、方差分析（对方差不齐的参数，则先进行变量变换使其方差齐后再做方差分析）、直线回归和相关分析、逐步回归分析等。

　　结果

　　一、患者组与对照组P-VC、P-VE、P-β-CAR含量及比较结果（表1）

表1　患者组与对照组P-VC、P-VE、P-β-CAR含量比较(X±s，μmol/L)

　　表1所示，患者组的P-VC、P-VE、P-β-CAR平均含量均低于对照组(P＜0.01)。

　　二、不同吸食海洛因史组与对照组P-VC、P-VE、P-β-CAR含量及比较结果（表2）

表2　不同吸食海洛因史组与对照组P-VC、P-VE、P-β-CAR含量比较(X±s,μmol/L)

　　方差分析，与对照组比较， ^* p＜0.05， ^**　P＜0.01　　表2所示，不同吸食海洛因史组的P-VC、P-VE、P-β-CAR平均含量均低于对照组之值(P＜0.05～0.01)。

　　三、不同吸食海洛因量组与对照组P-VC、P-VE、 P-β-CAR含量及比较结果（表3）

表3　不同吸食海洛因量组与对照组P-VC、P-VE、P-β-CAR含量比较(X±s,μmol/L)

　　方差分析，与对照组比较， ^**　P＜0.01

　　表3所示，不同吸食海洛因量组的P-VC、P-VE、P-β-CAR平均含量均低于对照组 (P＜0.01)。

　　四、海洛因依赖者各检测值与吸食海洛因史的直线回归和相关分析结果（表4）

表4　海洛因依赖者各检测值与吸食海洛年数的直线回归和相关

　　海洛因依赖者的P-VC、P-VE、P-β-CAR含量均随着吸食海洛因史的延长而逐渐降低，并均呈一定程度的直线负相关(P＜0.01)。

　　五、海洛因依赖者各检测值与吸食海洛因史的逐步回归分析

　　设海洛因依赖者的吸食海洛因史（年）为应变量Y，P-VC、P-VE、P-β-CAR含量值分别为自变量X₁、X₂、X₃；经逐步回归分析，其逐步回归方程为Y=109.4593-5.6334 x₁+8.3395 X₂，F=25.7328，P＜0.01。结果提示海洛因依赖者吸食海洛因史与P-VC、P-VE含量相关最密切。

　　六、海洛因依赖者各检测值与吸食海洛因量的直线回归和相关分析结果（表5）

表5　海洛因依赖者各检测值与吸食海洛因量的直线回归和相关

　　海洛因依赖者的P-VC、P-VE、P-β-CAR含量均随着吸食海洛因量的增大而逐渐降低，并均呈一定程度的直线负相关(P＜0.01)。

　　七、海洛因依赖者各检测值与吸食海洛因量的逐步回归分析

　　设海洛因依赖者的吸食海洛因量（g）为应变量Y，P-VC、P-VE、P-β-CAR含量值分别为自变量X₁、X₂、X₃，经逐步回归分析，其逐步回归方程为Y=12.3541-0.5632 x₁+0.7925X₂，F=27.5732，P＜0.01。结果提示海洛因依赖者吸食海洛因量与P-VC、P-VE含量相关最密切。

　　讨论

　　VC、VE、β-CAR是人体内最重要的抗氧化剂，能有效地捕捉和清除人体内过量的超氧阴离子自由基(O^·₂)、羟自由基(*OH)、氢过氧自由基(HO^·₂)等自由基(free radicals, FR)和过氧化氢(H₂O₂)等，阻断和防止由O^·₂所引发的一系列自由基连锁反应的病理性加剧，保护细胞生物膜免受氧化和过氧化损伤，促进机体免疫球蛋白的合成和稳定,阻断亚硝胺等致癌物质的生成，在维持人体内的氧化-抗氧化平衡中起着重要作用^［4-7］。若它们的含量明显降低，可引起生理生化反应和新陈代谢紊乱及自由基连锁反应加剧，导致RNA、DNA、蛋白质、酶和生物膜的氧化和过氧化损伤，从而诱发或加剧疾病^［4-7］。

　　本组海洛因依赖者P-VC、P-VE、P-β-CAR平均含量均明显低于健康人的结果提示，海洛因依赖者体内氧化-抗氧化平衡严重失调、自由基反应病理性加剧。我们认为其原因可能是，海洛因依赖者的食欲显著下降、进食量明显减少且食谱普遍失衡，从而引起严重的营养不良。VC、VE、β-CAR均系人体内不能自身合成而靠从外界摄入的抗氧化类维生素^［4］，因此海洛因依赖者存在着严重的VC、VE、β-CAR摄入不足，从而导致了P-VC、P-VE、P-β-CAR含量低。同时海洛因依赖者吸食海洛因后，海洛因及其代谢产物吗啡与机体内的酶、受体蛋白等相互作用，吗啡分子结构中的哌啶环可能成为性质活泼的哌啶氮氧自由基和其他类型自由基，大量激活氧分子生成O^·₂，引发氧自由基反应、氧化反应、过氧化反应及脂质过氧化反应病理性加剧^［1-3］。大量吸食海洛因后，其代谢产物吗啡有可能影响机体内儿茶酚胺的合成、释放、代谢和排泄，使儿茶酚胺的自氧化作用增强，从而生成大量的O^·₂，诱导氧自由基、氧化反应、过氧化反应及脂质过氧化反应病理性加剧^［1-3］；吗啡本身很可能通过某一不同的机制产生细胞毒性，破坏细胞和亚细胞结构，使细胞外活性氧等自由基的动态平衡严重失调，加剧氧自由基、氧化反应、过氧化反应及脂质过氧化反应病理性加剧^［1-3］。这些均促使细胞组织中的多不饱和脂肪酸对氧自由基、氧化、过氧化及脂质过氧化损伤更为敏感，从而导致病理性脂质过氧化反应进一步加剧^［1-3］。另一方面，海洛因依赖者体内病理性的自由基反应加剧促使血液中的O^·₂等FR浓度剧增，进一步加剧FR反应^［1-3］，海洛因依赖者为了捕捉和清除这些浓度剧增的O^·₂等FR，不得不大量动用体内本身就很少的VC、VE、β-CAR等抗氧化类维生素，从而导致P-VC、P-VE、P-β-CAR含量低。这一系列的生物化学和生物物理学变化很可能是海洛因依赖者出现氧化、过氧化和脂质过氧化损伤的重要机理。

　　本组海洛因依赖者随吸食海洛因史的延长和吸食海洛因量的增加，其P-VC、P-VE、P-β-CAR含量逐渐降低的结果提示，海洛因依赖者吸食海洛因史和量与各检测值密切相关。这提示上述检测值，尤其是P-VC、P-VE值的动态检测值，在一定程度上可作为诊断海洛因依赖者对海洛因依赖程度的参考。

　　海洛因依赖者体内的氧化-抗氧化严重失衡及氧自由基反应病理性加剧，从而加剧了对机体的氧化、过氧化和脂质过氧化损伤，极易诱发和并发多种疾病。因此，在对海洛因依赖者的戒毒治疗中，应及时观察患者的氧化-抗氧化平衡状态，适时给予补充适量的VC、VE等氧自由基清除剂，以恢复被破坏的氧化-抗氧化平衡，减缓体内的氧化、过氧化和脂质过氧化损伤^［4,7-10］。

　　作者单位：石永扬（312000浙江省绍兴市第七人民医院戒毒中心)

　　蒋荣泉（312000 浙江省绍兴市第七人民医院戒毒中心)

　　张静（312000 浙江省绍兴市第七人民医院戒毒中心）

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