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慢性肾衰患者外源性PGE1与血浆内皮素及降钙素基因相关肽的关系
第四军医大学学报2000年第21卷第4期
孙脊峰 焦凯 顾群 李光荫 李占亭 张学磊 张磊
摘 要:目的 观察外源性前列腺素E1(PGE1)对慢性肾衰(CRF)患者血浆内皮素(ET)及降钙素基因相关肽(CGRP)水平的影响.方法 利用放射免疫分析法测定90例CRF患者经PGE1治疗后的血浆ET及CGRP水平的变化并分析其相互关系.结果 CRF患者血浆ET的水平较对照组明显升高（P＜0.01） ，血浆CGRP的水平较对照组明显降低（P＜0.01）. eT与肾功能参数 （BUN,Cr）呈明显的正相关（r=0.58 ，P＜0.01;r=0.62，P＜0.01），与尿量呈明显的负相关（r=-0.60，P＜0.01）. PGE1治疗后，ET和CGRP水平均有所好转（P＜0.05），同时肾功能参数（BUN, cr） 和尿量亦有改善（P＜0.05）.结论 CRF多伴有血浆ET及CGRP水平的变化，应用PGE1治疗有益于延缓肾功能的进一步恶化.
关键词：慢性肾衰；前列腺素E1；内皮素；降钙素基因相关肽
0 引言
机体微循环障碍及血栓素、转化生长因子β等损伤性物质增加均可刺激血管内皮细胞产 生和释放内皮素（endothelin, ET），ET能刺激儿茶酚胺释放，并增强血管平滑肌对儿茶酚胺的反应性，可引起肾脏血管强烈收缩，减少肾血流量［1-4］.降钙素基因相关肽( CGRP）的作用则与之相反［5］.我们通过测定观察CRF患者血浆ET和CGRP 的水平的变化,并分析其之间的相互关系，初步探讨PGE1（prostaglandin e1，PGE1 ）治疗CRF的临床意义.
1 对象和方法
1.1 对象 CRF患者90例，均为我院住院患者，其中男性46例，女性44例，平均年龄（45±12）岁，均符合CRF的临床诊断标准,其原发病为慢性 肾炎（54例）、急进性肾炎（3例）、原发性高血压（9例）糖尿病（15例）及多囊肾（9例）. 对照组78(男45，女33)例，平均年龄（39±4）岁，系体检中未发现肾及周围血管疾病的体检 者.所有受试者于清晨空腹抽取肘静脉血5 mL,置于预冷的特殊抗凝管中（内含0.3 m mol·L-1 EDTA 30 μL和8×105 IU抑肽酶),轻轻混匀,即刻于4℃3000 r·min -1离心15 min,取 血清2 mL经10 mL·L-1三氟乙酸处理,并经750 mL·L-1甲醇洗脱,冷冻抽干后 保存于-20℃低温冰箱中待测. 同时留血标本分别测定BUN,Cr，并记录24 h尿量. CRF患者组经PGE1静脉输注治疗2 wk后，同样再取血标本1次，处理方法同上.
1.2 方法 采用重庆药友制药有限责任公司生产的PGE1注射液（商品名：勃乐斯）,90 μg·d-1加入生理盐水100 mL中,以0.5～1 mL·min-1 的速度静 脉滴注，10～14 d为1疗程.治疗期间未用血管紧张素转换酶抑制剂和其他扩张血管药物. eT及CGRP测定: ET 和CGRP放免试剂盒由解放军总医 院提供.批内变异系数为（8.9±1.2）%,批间变异系数为(14.6±0.6)%.操作严格按说明 书进行.
统计学处理: 各组数据参数均以X±s表示，各组间差异采用t检验及相关分析.
2 结果
2．1 CRF患者血浆ET和CGRP水平 CRF患者血浆ET和CGRP的质量浓度分别 是（94±14）ng·L-1和（29±6）ng·L-1，与正常对照组比较差异显著（P＜0.01）；E T和CGRP的质量浓度与患者的年龄、性别、病程均无相关性；ET水平与肾功能指标（BUN、Cr）呈 正相关（r=0.58, P＜0.01;r=0.62, P＜0.01）,与尿量呈负相关（r=-0.60, P＜0.01） ；CGRP水平与BUN,Cr,尿量均无明显相关性（r分别为0.18,0.22,0.16, p＞0.05,Tab 1).
2．2 PGE1治疗后血浆ET和CGRP水平 CRF患者经PGE1静脉输注治疗2 wk后，血浆ET和CGRP的质量浓度分别降至（74±10）ng·L-1和增至（33±10）ng· l-1，均有显著差别（P＜0.05）. BUN,Cr水平由治疗前的（15±5）mmol·L-1,（194±51）μmol·L-1降至(8±6) mmol·L-1,（99±35）μmol·L-1，尿量由（948±128）mL·d-1增至（1242±373）mL·d-1，有显著差别（P＜0.05,Tab 1). 提示PGE1治疗可改善CRF患者的肾功能.
3 讨论
内皮素（endothelin, ET）广泛分布于血管内皮细胞中，机体微循环障碍及血栓素、转 化生长因子β等物质损伤血管内皮细胞，均可刺激血管内皮细胞产生和释放ET［3,4］，并对ET受体进行调节［6］. 大量实验证明,ET能够增加外周血管阻力，随着肾功能损害的加重ET水平增加［7］. ET在引起肾血管收缩、肾血管阻力增高、 肾血流速度变缓、肾血流量减少中有重要的作用.随着肾脏病变的发展，肾小球基底膜增厚 、肾间质和肾小球硬化、肾素-血管紧张素系统被激活和神经及血流动力学的改变、代谢产物的潴留、继发性的肾小球微血管内凝血所形成的微血栓及纤维蛋白的沉积等综合因素对心血管系统的影响，引起肾动脉内径变窄和肾血管阻力升高，肾血管阻力是影响肾血流的重要因素之一，当肾血管阻力增加时导致肾血流量减少，肾脏弥漫性缺血［8］，进一步刺激血管内皮细 胞合成和分泌ET增多，而ET又以旁分泌的方式作用于血管平滑肌细胞使肾血管收缩，使肾小球滤过率开始减低，最终进展到CRF尿毒症期［9］.本结果提示,CRF患者ET水平明显升高，并与肾功能参数密切相关，亦证实这一点.
表 1 PGE1对慢性肾衰患者血浆内皮素及降钙素基因相关肽的影响
tab 1 Effect of PGE1 on plasma endothelin and calcitonin gene rel ated peptide in chronic renal failure
| |
Control |
CRF (n=90) |
| Item |
|
|
| |
(n=80) |
Before
treatment |
After
treatment |
| Urea(mmol·L-1) |
6±2 |
15±5a |
8±6b |
| Crea(umol·L-1) |
89±24 |
294±113a |
99±36b |
| VU (mL·d-1) |
1580±214 |
948±128a |
1242±373b |
| ET (ng·L-1) |
45±14 |
94±14ac |
74±10 b |
| CGRP (ng·L-1) |
37±14 |
29±6a |
33±10b |
aP＜0.01 vs controls;bP＜0.05 vs before treatment. CGRP是主要分布在中枢及外周神经系统，亦存在于心血管系统的一种生物活性多肽，对心、 肾有重要的保护及调节作用［10,11］. CGRP分别通过CGRP1和CGRP2作用于肾血管及肾小管， 改善肾脏微循环和产生利尿作用［12］. cRF患者CGRP水平低于对照组，但未发现CGR P与肾血流动力学参数、肾功能参数有相关关系，提示CGRP在CRF患者发病、发展过程中与肾血流动力学变化的相互关系不如血浆ET的影响大，也可能与我们检测的病例数较少和观察时间较短有关，有关CGRP的变化在CRF中的作用有待进一步探讨. PGE1具有扩张血管，抑制血小板凝集，增强红细胞变形能力，防止再灌注损伤及稳定溶酶体膜等作用，在功能上对ET有拮抗作用，CRF患者常伴有代谢异常导致的亚麻酸转化为P gE1的功能受损及自身分泌功能的降低，我们通过给予外源性PGE1的治疗，发现其有使血浆ET的水平降低和使血浆CGRP水平增加的效应，提示PGE1除直接作用于血管平滑肌,拮抗ET的收 缩功能外，还能降低血浆ET的水平和增加血浆CGRP的水平，从而增加了肾动脉的灌注，改善了肾脏的缺血状态，因此PGE1有益于保护肾脏的残余肾功能，防止肾功能的进一步恶化.
作者简介：孙脊峰(1962-)，男(汉族)，黑龙江省佳木斯市人.硕士，主治医师，讲师，科室副主任，中华医学会陕西省肾病学会常委. tel.(029)357742 4（O）;3577224（H)
孙脊峰（第四军医大学唐都医院：肾内科，陕西西安710038)
李光荫（第四军医大学唐都医院：肾内科，陕西 西安710038)
李占亭（第四军医大学唐都医院：肾内科，陕西 西安710038)
焦凯（第四军医大学唐都医院：内分泌科， 陕西 西安710038)
顾群（第四军医大学唐都医院：皮肤科， 陕西 西安710038)
张学磊（佳木斯铁路中心医院肾内科,黑龙江 佳木斯 154002)
张磊（济南106医院肾内科,山东 济南 250022）
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