| 老年COPD患者单剂量口服优喘平的血药浓度变化
中国新药杂志 1998年第2期第0卷 临床药学
作者：钱桂生 杨晓静 李淑平 陈维中
单位：(第三军医大学新桥医院呼吸内科研究所, 重庆 400037)
关键词：慢性阻塞性肺病；优喘平；药代动力学
摘要 目的：探讨COPD患者单剂量口服优喘平的血药浓度变化及临床意义。方法：应用高效毛细管电泳法对12名老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者单剂量口服优喘平(400mg,每晚1次)后的血药浓度变化进行了研究。结果：服用优喘平后8h,血茶碱浓度即＞10μg/ml;服药后d5血茶碱浓度达稳定水平(7.67±1.4μg/ml)。结论：优喘平是一种方便、迅速起效的口服平喘药物。
THE PHARMACOKINETICS OF SINGLE DOSE THEOPHYLLINE IN ELDER
PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASES
Qian Guisheng, Yang Xiaojing, Li Shuping, et al.
(Institute of Respiratory Disease, Xinqiao Hospital,
The Third Military University, Chongqing 400037)
ABSTRACT OBJECTIVE:Exploring changes in blood drug concentration after single oral dose of theophylline (Protheo) in elder patients with COPD and their clinical significance.METHODS:The blood drug concentrations were determined by high performance capillary electrophoresis.RESULTS:More than 10μg/ml plasma theophylline concentration was obtained after 8 hours of administration and reached steady after 5 days.CONCLUSION:Theophylline is an effective, safe and convenient agent for treatment of COPD.
KEY WORDS Chronic obstructive pulmonary disease; Protheo; Pharmacokinetics
优喘平(Protheo)为先灵葆雅药厂研制的每日服用1次的新型无水茶碱控释片,具有速效加长效的控释特点。近1年来, 该药已被广泛用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)和支气管哮喘,并取得较好疗效。但对老年COPD 患者单剂量口服优喘平的血药浓度研究则较少。本文旨在研究优喘平在COPD患者中的血药浓度变化, 为临床合理用药提供科学依据。
材料和方法
1 病例选择
选择住院患者12例,男8例,女4例,年龄64.83±9.44岁,其中慢性支气管炎(简称慢支)并肺心病4例,慢支并肺气肿8例。
2 方法
受试者未曾服用或停用茶碱类药物48h以上,受试日起每晚10时服优喘平1片(含无水茶碱400mg/片),连服15d,受试期间原使用的平喘药以及其剂量不变, 如必可酮气雾剂、泼尼松和博利康尼等。
精密称取茶碱标准品及咖啡因适量,去离子水溶解,分别配成浓度为1mg/ml的储备液,于4℃保存。
精密量取茶碱储备液1，2，3，4，5μl,分别加入5支离心管中, 各加咖啡因储备液3μl,精密加入血浆至0.25ml,于每管再加入30％三氯醋酸液50μl,震动1min 使蛋白沉淀,3000r/min离心5min,取上清液进样,毛细管电泳分析。以茶碱浓度为横坐标,茶碱与咖啡因的峰面积比值为纵坐标,绘制标准曲线。
受试者均于首次服药后8h、d5服药后8h、d10～d15服药后8h取静脉血1.5ml,分离血浆。采用Johansson等［1］建立的毛细管电泳法测定茶碱血药浓度。精密量取咖啡因储备液3μl,加入5ml离心管中,精密加入待测血浆样品至0.25ml, 用30％三氯醋酸处理血浆蛋白。取上清液进样,在Biofocus 3000 毛细管电泳仪上,203nm波长处进行电泳分析。将测得的茶碱与咖啡因峰面积比值代入回归方程, 即可计算得茶碱血浓度值。
结 果
1 标准曲线
血浆茶碱浓度为4～20μg/ml,毛细管电泳测得线性回归方程为: Y＝0.0862X±0.0012,相关系数r＝0.9974。
2 精密度
含2，3.2，7.2，11.2，18.2，23.2，27.2μg/ml茶碱的血浆样品室温放置, 按上述方法于5d内,每日测定茶碱血浓度,其批间差异系数分别为6.67％,8.68％,6.91％,3.72％,1.23％,1.17％和2.26％，平均为4.35％。见表1。
表1 血浆样品中茶碱浓度的日间精密度(n=5)
| 理论浓度
(μg/ml) |
实测浓度(μg/ml)
(x±s) |
变异系数(%) |
| 2 |
2.05±0.13 |
6.67 |
| 3.2 |
3.34±0.29 |
8.68 |
| 7.2 |
6.84±0.47 |
6.91 |
| 11.2 |
11.02±0.41 |
3.72 |
| 18.2 |
17.88±0.22 |
1.23 |
| 23.2 |
23.12±0.27 |
1.17 |
| 27.2 |
27.01±0.61 |
2.26 |
3 回收率
分别配制4，8，12，16，20μg/ml的茶碱血浆样品,按标准曲线方法处理后进样, 将样品与咖啡因峰面积的比值代入回归方程,计算回收率,结果见表2。
表2 回收率测定结果（n=5）
| 理论浓度
(μg/ml) |
实测浓度(μg/ml)
(x±s) |
平均回收率(%)
(x±s) |
| 4 |
4.15±0.34 |
104.00±?8.20 |
| 8 |
7.85±0.53 |
99.07±?7.75 |
| 12 |
12.01±1.16 |
101.17±10.17 |
| 16 |
15.71±0.79 |
98.21±?4.95 |
| 20 |
20.90±1.43 |
104.48±?7.17 |
4 血茶碱浓度
12例COPD患者于d1服药后8h茶碱血浓度为11.00±1.86μg/ml,d5服药后8h茶碱血浓度为7.67±1.46μg/ml,d10～d15服药后8h为7. 03 ±2.79μg/ml。
讨 论
国内外关于茶碱临床药理学的研究, 其松弛支气管平滑肌的有效治疗血浓度一般为5～20μg/ml,而10～20μg/ml疗效肯定,若超过20μg/ml 则可能出现毒性反应［2］。另一方面,茶碱的吸收、代谢、消除等个体差异很大,谷峰值的波动显著［3］, 因此目前国内普遍采用的氨茶碱口服给药方式(0.1g,tid)常不能达到或维持稳定的有效药浓度,夜间则更是如此,这就影响了茶碱对COPD 患者的治疗作用［4］。
优喘平是一种新型的茶碱制剂,其缓释机理和制药工艺较为独特,属于零级药代动力学制剂，可有效控制药物的释放并维持稳定的茶碱血浓度,因而用药间隔可长达24h。
本实验测得12例COPD患者每晚服用优喘平1次(400mg),于d1服药后8h 茶碱血浓度为11.00±1.86μg/ml,在茶碱药效学血浓范围内,且＞10μg/ml,说明本制剂具有迅速起效优点;d5服药后8h茶碱血浓度为7.67±1.46μg/ml,d10～d15药后8 h为7.03±2.79μg/ml,说明服用优喘平d5血药浓度已基本保持稳定。按此血浓度并求得8例患者波动系数仅为8.71％,提示该药能精确平稳地定量释放茶碱,血药浓度波动小,峰谷值相近似。
综上所述,优喘平是一种方便、 迅速起效、安全有效的口服平喘药物。
参 考 文 献
1 Johansson IM, Gron-Rydberg-MB, Schmekel B. Determination of theophylline in plasma using different capillary electropharetic systems. J Chromatogr A, 1993, 652(2)∶487
2 吴荣文主编. 治疗药物监测. 第1版. 北京: 人民卫生出版社, 1989. 294～296
3 Watanabe H, Nakano S, Nagac K, et al. Time-dependent absorption of theophylline in man. J Clin Pharmacol, 1984, 24(11-12)∶509
4 Goldstein RS. Daily maintenance dose of a long-acting theophylline from a single theophylline serm level. Chest, 1986, 89(1)∶103
(收稿：1997—02—04 修回：1997—10—14)
|
