| 口服康泉预防中度致吐化疗药所致呕吐30例
中国新药杂志 1998年第2期第0卷 新药与临床
作者：张 频 冯奉仪 黄 镜 张湘茹 李 青 张弘纲 周立强
单位：(中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院内科，北京100021)
关键词：口服康泉；呕吐；预防和控制
摘要 目的：30例接受顺铂或阿霉素加环磷酰胺联合化疗病人，采用随机、交叉、自身对照方法，观察口服康泉的止吐作用，并同时与静脉康泉比较，观察两者的疗效和毒性。方法：口服康泉1mg,bid,静脉康泉3mg,静脉冲入，qd。结果：对顺铂所致呕吐，口服康泉总有效率为78.6%，完全控制率57.1%；静脉康泉总有效率及完全控制率均为64.3%。对非顺铂所致呕吐，口服及静脉康泉的有效率均为93.8%，完全控制率分别为87.5%、81.2%。结论：口服康泉能有效预防中度致吐化疗药所致呕吐，其疗效与静脉康泉相似，且口服安全，有效，方便，更适合门诊病人。
CLINICAL OBSERVATION ON THE PROPHYLACTIC EFFECT OF
oRAL GRANISETRON IN MANAGEMENT OF VOMITING INDUCED BY
mODERATE EMETIC CHEMOTHERAPY
zhang Pin, Feng Fengyi, Huang Jing, et al.
(Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences,
peking Union Medical College, Beijing 100021)
ABSTRACT OBJECTIVE:Thirty patients were enrolled in the randomized, crossover, self-control study for comparison the efficacy and tolerability of oral and injection granisetron.METHODS:Oral granisetron is in a twice daily dose of 1 mg; intravenous granisetron is in a once daily dose of 3 mg.RESULTS:Total effective rate and complete control rate of oral dose in control vomiting induced by cisplatin were78.6% and 57.1% respectively, and those of intravenous dose were 64.3% and 64.3% respectively. Total effective rate and complete control rate of oral dose in control vomiting induced by non-cisplatin drugs were 93.8% and 87.5% respectively, and those of intravenous dose were 93.8% and 81.2% respectively.CONCLUSION:Oral granisetron is as effective as intravenous granisetron in prevention of vomiting induced by moderate emetic chemotherapy. It is a safe, effective and convenient dosage for management of emesis especially suitable for out-patients.
KEY WORDS Oral granisetron; Vomiting; Prophylaxis and control
康泉为高选择5HT3受体拮抗剂，其静脉剂型已广泛用于肿瘤化疗的止吐并取得较好疗效。口服康泉在国外已用于临床，国内尚未进入临床。为验证口服康泉的止吐作用，我们于1996年10月～1997年2月采用随机，交叉，自身对照方法，观察其对中度致吐化疗药的止吐作用，并同时与静脉康泉对比，观察两者的疗效及毒性。现将结果报告如下。
资料与方法
1 病例资料
共收治病人34例，其中4例因治疗中出现化疗药物毒性而更改化疗方案或调整药物剂量而出组，能评价共30例。男性23例，女性7例，年龄34～80岁。病种：肺癌10例，非霍奇金淋巴瘤6例，乳腺癌6例，胃癌3例，肝癌2例，膀胱癌2例，恶性黑色素瘤1例。
凡接受顺铂30mg/(m2*d)，连续3d或阿霉素40mg/m2(表阿霉素50mg/m2)加环磷酰胺600mg/m2(或其他化疗药)化疗病人均可入组。有以下条件之一者不能入组：①有严重并发症或肿瘤本身可能出现呕吐者。②胃肠梗阻。③中枢神经系统转移。④化疗前24h内有呕吐或用过止吐药者。
2 研究方法
采用随机、交叉、自身对照方法。入组病人随机分为2组，即AB组：第1周期用口服康泉，第2周期用静脉康泉。BA组：第1周期用静脉康泉，第2周期用口服康泉。两组各15例。
康泉片剂由史克美占药厂提供，1mg/片。批号528270。
止吐方案：口服康泉1mg，bid(化疗前1h及后6h各服1次)，静脉康泉3mg,静脉冲入，qd(化疗前30min)，用药天数与化疗天数一致。顺铂组共14例。非顺铂组共16例，其中阿霉素(表阿霉素)+环磷酰胺13例，阿霉素+长春新碱(丝裂霉素)3例。观察化疗后24h恶心、呕吐的止吐效果。
3 疗效评价标准
3.1 恶心分度 无恶心；轻微恶心，不影响进食(+);明显恶心，影响进食(?)；重度恶心，不能进食需卧床(?)。
3.2 止吐疗效 完全缓解(CR)：无呕吐；部分缓解(PR)：1～2次/d;轻度缓解(MR):3～5次/d；无效(F)：＞6次/d。有效率为CR+PR(%)。完全控制率即CR率。
结 果
1 恶心情况
顺铂组14例中化疗后无恶心加轻度恶心者，口服康泉为64.3%(9/14)，静脉康泉为71.4%(10/14)。非顺铂组16例中化疗后无恶心加轻度恶心者，口服康泉与静脉康泉分别为62.5%(10/16)、75.0%(12/16)。
2 急性呕吐
顺铂组口服康泉和静脉康泉对急性呕吐的有效率相同，均为85.7%(12/14)，完全控制率均为71.4%(10/14)。非顺铂组口服康泉和静脉康泉的有效率均为93.8%(15/16)，完全控制率口服康泉为87.5%(14/16),静脉康泉为81.2%(13/16)。
3 止吐疗效
顺铂组1～3d止吐疗效见表1。d1止吐疗效一样，d2、d3口服康泉略优于静脉康泉。
表1 顺铂1～3d止吐疗效(CR+PR)
| 分 组 |
n |
(d1/n(%)) |
(d2/n(%)) |
(d3/n(%)) |
| 口服康泉 |
14 |
12(85.7) |
13(92.8) |
11(78.6) |
| 静脉康泉 |
14 |
12(85.7) |
11(78.6) |
9(64.3) |
4 副作用
两药的副作用均较轻，主要为头痛、便秘、疲倦，在口服康泉组发生率分别为6.7%、16.7%、3.3%，而静脉康泉组分别为3.3%、20.7%、6.7%。两组病人中均有少数(6.7%～10%)出现不安，但无典型锥体外系症状。
讨 论
口服康泉作用主要通过外周阻断迷走神经传入神经元的5HT3受体，防止脑呕吐中枢受刺激，同时还可阻断肠嗜铬细胞表面的5HT3受体，减少5HT从外周储备中释放。对雪貂动物模型研究表明，口服康泉与静脉康泉同样有效、持久和强力，因为口服康泉易跨过近端肠粘膜吸收，更接近5HT3受体的位置，从而在受体部位产生一个药物浓度，可能比静脉所产生的还高，对顺铂所致呕吐，有趋势表明口服药比静脉药更有效［1］。
我们采用口服康泉预防中度致吐化疗所致呕吐，取得较好疗效。对顺铂所致呕吐总有效率为78.6%，完全控制率为57.1%。对非顺铂所致急性呕吐的有效率为93.8%，完全控制率为87.5%。其结果与同时给予静脉康泉的疗效相似，且副作用小。
Hesketh［2］比较了口服康泉(1mg,bid)与口服胃复安(10mg,bid)对中度致吐化疗的止吐效果，口服康泉总控制率(无恶心，无呕吐)和无呕吐控制率分别为58%、82%，而口服胃复安则分别为33%、48%，两组差异显著。
Heron［3］则采用随机、双盲法比较了口服康泉、口服康泉加地塞米松(iv12mg)与大剂量胃复安(3mg/kg)加地塞米松(iv 12mg)预防顺铂(≥50mg/m2)所致急性呕吐的结果。口服康泉与大剂量胃复安加地塞米松控制急性呕吐的效果是一样的，其完全控制率(无恶心，无呕吐)分别为44%、37%。加用地塞米松能提高口服康泉的止吐效果，两药合用，其完全控制率为55%。副作用主要为头痛和便秘。
我们认为口服康泉是一安全、有效、耐受性好的强力止吐药，用药方便，尤其适合门诊病人。
参 考 文 献
1 Blower P. A pharmacologic profile of oral granisetron (kytril tablets). Semin Oncol, 1995, 22(Suppl 10)∶S3
2 Hesketh P. Prophylaxis with oral granisetron for acute emesis induced by moderately emetogenic chemotherapy. Semin Oncol, 1995, 22(Suppl 10)∶S19
3 Heron JF. Single-agent oral granisetron for the prevention of acute cisplatin-induced emesis: a double-blind, randomized comparison with granisetron plus dexamethasone and high-dose metoclopramide plus dexamethasone. Semin Oncol,1995, 22(Suppl 10)∶S24
(收稿：1997—09—15 修回：1998—01—15)
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