孟 伟 东北大学医院 沈阳 110006
关键词: 红霉素 药理学 胃肠运动 胆囊收缩
1 概 述
红霉素(ErythromycinEM)是从红色链丝菌中提取的一种大环内酯类抗生素,属窄谱抗阳性菌抗生素,主要作用革兰氏阳性球菌。此外,对支原体、衣原体和军团菌也有良好的抑制作用,临床上已应用近40年。它的胃肠道副作用如:上腹痛、肠绞痛、恶心、呕吐和腹泻等,过去认为系对胃肠道刺激的副反应,以后发现静脉滴注也可发生消化系症状。
1984年英国学者PiLot和Itoh等研究发现:红霉素可促进胃肠道运动,在低于抗感染剂量时可诱发胃肠道平滑肌收缩,产生类似移行性运动复合波(mmc)由胃向小肠移动[1]。日本伊藤等也相继报道了红霉素对消化道的促动力作用,从而阐明了红霉素的消化系不良反应的机制。进一步研究表明:红毒素亦可作为一种促动力学药物,其相应衍生物的研究可能成为一种新型的促动力药。
2 机 制
红霉素对消化道动力学的作用有明显的量、效关系,与药物血浆浓度(包括血浆药物峰值)相关,并与给药时是否处于空腹或进餐后状态有关,正常成人静滴红霉素1~3mg/kg可诱发胃体和胃窦强烈收缩,其收缩波类似或强于被称为“肠清道夫”的消化间期移行性运动复合波(mmc)的第Ⅲ相。静脉滴注治疗剂量红霉素(7mg/kg),使消化道平滑肌暴发收缩,把正常的mmc打乱,其收缩的幅度和时间显著增加,胃和小肠发生强烈的不规则的收缩,常伴有恶心、呕吐。在静滴20min内持续发生,停药后此种促动力作用渐见减少,于3h后才恢复。一次口服0.25~0.5g红霉素也有相似作用[2]。
红霉素促动力作用机理尚未完全阐明,有多项动物实验及人体研究表明红霉素的消化道动力作用是直接通过作用于胃肠道平滑肌上胃动素受体。因此,红霉素是一种胃动素的激动剂。其促动力学作用可以此来解释,体外试验表明红霉素刺激平滑肌的置换曲线和量效曲线与胃动素一致。
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